Effetti a lungo termine di Crizotinib nei tumori ALK-positivi escluso il cancro polmonare non a piccole cellule


Crizotinib ( Xalkori ), un inibitore della chinasi del linfoma anaplastico ( ALK ), MET e ROS1, è approvato per il trattamento dei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato positivo per ALK o ROS1.

Tuttavia, i riarrangiamenti di ALK sono anche implicati in altre neoplasie, tra cui il linfoma anaplastico a grandi cellule e i tumori miofibroblastici infiammatori ( IMT ).

Nello studio di fase 1b, in corso, multicentrico, a braccio singolo, in aperto PROFILE 1013, i pazienti con tumori maligni avanzati ALK-positivi diversi dal tumore NSCLC sono stati trattati con una dose iniziale di Crizotinib 250 mg due volte al giorno.

Gli endpoint primari erano la sicurezza e le risposte obiettive basate sui criteri RECIST versione 1.1 o sui criteri National Cancer Institute International Response.

Sono stati arruolati 44 pazienti ( linfoma, n=18; tumori miofibroblastici infiammatori, n=9; altri tumori, n=17 ). Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 53% per il linfoma, con 8 risposte complete ( CR ) e 1 risposta parziale ( PR ); 67% per tumori miofibroblastici infiammatori, con 1 risposta completa e 5 risposte parziali; e il 12% per altri tumori, con 2 risposte parziali in pazienti affetti da carcinoma del colon e cancro midollare della tiroide, rispettivamente.

La durata mediana del trattamento è stata di quasi 3 anni per i pazienti con linfoma e tumori miofibroblastici infiammatori, con una sopravvivenza libera da progressione a 2 anni rispettivamente del 63% e del 67%.

Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati diarrea ( 45.5% ) e disturbi della vista ( 45.5% ), per la maggior parte di grado 1.

Questi risultati hanno indicato una attività forte e duratura di Crizotinib nei linfomi e tumori miofibroblastici infiammatori positivi per ALK.
Il profilo di sicurezza è stato coerente con il profilo di sicurezza noto di Crizotinib anche con il trattamento a lungo termine. ( Xagena2018 )

Passerini G et al, Am J Hematol 2018; 93: 607-614

Emo2018 Onco2018 Farma2018


Indietro

Altri articoli

L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...


Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...



Le descrizioni patologiche del coinvolgimento dei nervi periferici nelle neuropatie paraneoplastiche sono scarse, per lo più provenienti da autopsie focalizzate...


E' stata riportata l'efficacia sul sistema nervoso centrale ( SNC ) di Osimertinib ( Tagrisso ) più chemioterapia di prima...


La via PI3K-mTOR è spesso disregolata nel cancro al seno. La combinazione di un inibitore mirato a tutte le isoforme...


Tecentriq è un medicinale che contiene il principio attivo Atezolizumab, ed è impiegato nel trattamento delle seguenti forme di cancro:...


Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...


Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL...


L'utilizzo di un dispositivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel per prevenire la gravidanza ha aumentato il rischio di cancro alla...