Olaparib più Bevacizumab come mantenimento di prima linea nel cancro all'ovaio


Olaparib ha mostrato significativi benefici clinici come terapia di mantenimento nelle donne con tumore ovarico avanzato di nuova diagnosi con una mutazione BRCA.
L'effetto della combinazione di mantenimento di Olaparib ( Lynparza ) e Bevacizumab ( Avastin ) nelle pazienti indipendentemente dallo stato di mutazione BRCA non è noto.

È stato condotto uno studio internazionale randomizzato, in doppio cieco, di fase 3. Le pazienti eleggibili avevano un tumore ovarico di alto grado, di nuova diagnosi, avanzato e avevano una risposta dopo chemioterapia a base di Platino-taxano di prima linea più Bevacizumab.
Le pazienti erano eleggibili indipendentemente dall'esito chirurgico o dallo stato di mutazione BRCA.

Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere compresse di Olaparib ( 300 mg due volte al giorno ) oppure placebo per un massimo di 24 mesi; tutte le pazienti hanno ricevuto Bevacizumab alla dose di 15 mg per kg di peso corporeo ogni 3 settimane per un massimo di 15 mesi in totale.

L'endpoint primario era il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia valutata dallo sperimentatore o alla morte.

Delle 806 pazienti sottoposte a randomizzazione, 537 sono state assegnate a ricevere Olaparib e 269 a ricevere placebo.

Dopo un follow-up mediano di 22.9 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 22.1 mesi con Olaparib più Bevacizumab e 16.6 mesi con placebo più Bevacizumab ( hazard ratio per progressione della malattia o morte, HR=0.59; P minore di 0.001 ).

L'hazard ratio ( gruppo Olaparib versus gruppo placebo ) per la progressione della malattia o morte è stato pari a 0.33 nelle pazienti con tumori positivi al deficit di ricombinazione omologa ( HRD ), inclusi i tumori che avevano mutazioni BRCA ( sopravvivenza libera da progressione mediana, 37.2 vs 17.7 mesi ) e 0.43 nelle pazienti con tumori HRD-positivi che non avevano mutazioni BRCA ( sopravvivenza libera da progressione mediana, 28.1 vs 16.6 mesi ).

Gli eventi avversi sono stati coerenti con i profili di sicurezza stabiliti di Olaparib e Bevacizumab.

Nelle pazienti con tumore all'ovaio avanzato in terapia standard di prima linea includente Bevacizumab, l'aggiunta di Olaparib di mantenimento ha fornito un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione, che è risultato sostanziale nelle pazienti con tumori HRD-positivi, inclusi quelli senza mutazione BRCA. ( Xagena2019 )

Ray-Coquard I et al, N Engl J Med 2019; 381: 2416-2428

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