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Effetto del Cannabidiolo orale aggiuntivo rispetto al placebo sulla frequenza delle crisi convulsive nella sindrome di Dravet

Le prove cliniche supportano l'efficacia del Cannabidiolo per le crisi resistenti al trattamento nella sindrome di Dravet, ma questo studio è il primo a valutare la dose di 10 mg/kg/die.

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di una formulazione farmaceutica di Cannabidiolo 10 e 20 mg/kg/die rispetto al placebo per il trattamento aggiuntivo delle crisi convulsive in pazienti con sindrome di Dravet.

Lo studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo GWPCARE2 ha reclutato pazienti dal 2015 al 2017, con follow-up completato nel 2018.
Dei 285 pazienti sottoposti a screening da 38 centri negli Stati Uniti, Spagna, Polonia, Paesi Bassi, Australia e Israele, 86 sono stati esclusi e 199 sono stati randomizzati.

I pazienti avevano un'età compresa tra 2 e 18 anni con una diagnosi confermata di sindrome di Dravet e almeno 4 crisi convulsive durante il periodo di riferimento di 4 settimane mentre ricevevano almeno 1 farmaco antiepilettico.
I dati sono stati analizzati dal 16 novembre ( data di apertura del cieco ) al 13 dicembre ( data dei risultati finali ) 2018, in base all'approccio intention-to-treat ( ITT ) e per protocollo.

I pazienti hanno ricevuto una soluzione orale di Cannabidiolo alla dose di 10 o 20 mg/kg al giorno ( gruppi CBD10 e CBD20, rispettivamente ) oppure placebo abbinato in 2 dosi equamente divise per 14 settimane.

L'esito primario era il cambiamento rispetto al basale nella frequenza delle crisi convulsive durante il periodo di trattamento.
Gli esiti secondari includevano il cambiamento nella frequenza di tutte le crisi, la proporzione con una riduzione di almeno il 50% dell'attività convulsiva e il cambiamento nel punteggio CGI ( Caregiver Global Impression of Change ).

Su 198 pazienti eleggibili ( età media 9.3 anni; 104 femmine, 52.5% ), 66 sono stati randomizzati al gruppo CBD10, 67 al gruppo CBD20 e 65 al gruppo placebo e 190 hanno completato il trattamento.

La riduzione percentuale rispetto al basale della frequenza delle crisi convulsive è stata del 48.7% per il gruppo CBD10 e del 45.7% per il gruppo CBD20 rispetto al 26.9% per il gruppo placebo; la riduzione percentuale con il placebo è stata del 29.8% ( P=0.01 ) per il gruppo CBD10 e del 25.7% ( P=0.03 ) per il gruppo CBD20.

Gli eventi avversi più comuni sono stati diminuzione dell'appetito, diarrea, sonnolenza, piressia e affaticamento.
5 pazienti nel gruppo CBD20 hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
Livelli elevati di transaminasi epatiche si sono verificati più frequentemente nel gruppo CBD20 ( n=13 ) rispetto al gruppo CBD10 ( n=3 ), con tutti i pazienti affetti trattati in modo concomitante con Valproato sodico.

Il Cannabidiolo aggiuntivo a dosi di 10 e 20 mg/kg/die ha portato a riduzioni clinicamente rilevanti simili nella frequenza delle crisi convulsive con un profilo di sicurezza e tollerabilità migliore per la dose di 10 mg/kg/die nei bambini con sindrome di Dravet resistente al trattamento.
Gli aumenti della dose di Cannabidiolo a più di 10 mg/kg/die devono essere adattati all'efficacia e alla sicurezza individuali. ( Xagena2020 )

Miller I et al, JAMA Neurol 2020; 77: 613-621

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