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Inibitori del checkpoint immunitario per il carcinoma epatocellulare avanzato di classe Child-Pugh B

Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) sono sempre più utilizzati nei pazienti con carcinoma epatocellulare ( HCC ) avanzato.
Tuttavia, i dati sulla terapia con inibitori del checkpoint immunitario nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato e funzionalità epatica compromessa sono scarsi.

È stata condotta una revisione sistematica e una meta-analisi per determinare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario per carcinoma epatocellulare avanzato con funzionalità epatica Child-Pugh B.

Sono stati cercati studi pertinenti dall'inizio fino a giugno 2022. Sono stati inclusi studi clinici randomizzati, studi di coorte o studi a gruppo singolo che hanno valutato l'efficacia o la sicurezza della terapia con inibitori del checkpoint immunitario per il carcinoma epatocellulare avanzato Child-Pugh B.

Per estrarre i dati sono state seguite le linee guida Preferred Reporting Items for Systematic Reviews e Meta-Analysis. Se l'eterogeneità era significativa ( I2 superiore al 50% ) è stato adottato un modello a effetti casuali; altrimenti è stato utilizzato un modello a effetti fissi.

Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la sopravvivenza globale ( OS ) sono stati considerati gli esiti primari di efficacia del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario per il carcinoma epatocellulare avanzato Child-Pugh B ed è stata stabilita l'incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) come misura primaria per l’esito di sicurezza.

Il campione analitico era costituito in totale da 22 studi, comprendenti 699 pazienti con carcinoma epatocellulare Child-Pugh B e 2.114 con carcinoma epatocellulare Child-Pugh A avanzato ( range di età mediana, 53-73 anni ).

Dopo un'analisi aggregata, i pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario nel gruppo Child-Pugh B avevano un tasso di risposta obiettiva del 14% e un tasso di controllo della malattia ( DCR ) del 46%, con una sopravvivenza globale mediana di 5.49 mesi e una sopravvivenza libera da progressione mediana di 2.68 mesi.

Il tasso di eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado nel gruppo Child-Pugh B è stato del 40% e di eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore è stato del 12%.

Rispetto al gruppo Child-Pugh A, il tasso di risposta obiettiva ( odds ratio, OR=0.59; P minore di 0.001 ) e il tasso di controllo della malattia ( OR=0.64; P minore di 0.001 ) sono stati più bassi nel gruppo Child-Pugh B.

Child-Pugh B è risultato associato in modo indipendente a una sopravvivenza globale peggiore nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato trattati con inibitori del checkpoint immunitario ( hazard ratio, HR=2.72; hazard ratio aggiustato, aHR=2.33 ).
Tuttavia, gli inibitori del checkpoint immunitario non sono stati associati a un aumento degli eventi avversi correlati al trattamento nel gruppo Child-Pugh B.

I risultati di questa revisione sistematica e meta-analisi hanno indicato che, sebbene la sicurezza del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario sia comparabile tra i pazienti con carcinoma epatocellulare con o senza malattia epatica avanzata e il trattamento abbia prodotto un numero significativo di risposte radiologiche, gli esiti di sopravvivenza sono ancora bassi nei pazienti con peggiore funzionalità epatica.
Sono necessari ulteriori studi per determinare l’efficacia del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario in questa popolazione. ( Xagena2023 )

Xie E et al, JAMA Oncol 2023; 9: 1423-1431

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