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Regorafenib più Nivolumab nei pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico con stabilità dei microsatelliti / riparazione del mismatch competente

Gli anticorpi anti-PD-1 più gli inibitori della multichinasi hanno mostrato un'attività incoraggiante in diversi tipi di tumore, incluso il cancro del colon-retto.
Uno studio ha valutato Regorafenib ( Stivarga ) più Nivolumab ( Opdivo ) nei pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico microsatellite stabile / riparazione del mismatch competente.

Questo studio di fase 2 a braccio singolo, in aperto, multicentrico ha arruolato adulti provenienti da 13 siti negli Stati Uniti con carcinoma del colon-retto metastatico avanzato dei microsatellite stabile / riparazione del mismatch competente, precedentemente trattato.
I pazienti eleggibili presentavano stato RAS e BRAF esteso noto, progressione o intolleranza a non più di due ( per mutante RAS esteso ) o tre ( per RAS wild type esteso ) linee di chemioterapia sistemica e un performance status ECOG di 0 o 1.
Regorafenib 80 mg/die è stato somministrato per via orale per 3 settimane sì / 1 settimana no ( aumentato a 120 mg/die se 80 mg/die erano ben tollerati ) con Nivolumab 480 mg per via endovenosa ogni 4 settimane.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ). Gli endpoint secondari includevano sicurezza, sopravvivenza globale ( OS ) e sopravvivenza libera da progressione ( PFS ). Gli endpoint esplorativi includevano biomarcatori associati all'attività antitumorale.
I pazienti che hanno ricevuto almeno una dose dell'intervento dello studio sono stati inclusi nelle analisi di efficacia e sicurezza.

Le valutazioni del tumore sono state effettuate ogni 8 settimane per il primo anno, e successivamente ogni 12 settimane fino a progressione della malattia / fine dello studio, e il tasso di risposta obiettiva è stato analizzato dopo che tutti i pazienti avevano soddisfatto i criteri per il completamento primario di 5 scansioni post-basale e follow-up di 10 mesi o abbandono.

Nel periodo 2019-2020, sono stati arruolati 94 pazienti, 70 hanno ricevuto il trattamento.

Cinque pazienti hanno presentato una risposta parziale, ottenendo un tasso di risposta obiettiva del 7% ( IC 95%, 2,4-15,9; p = 0,27 ). Tutti i responder non presentavano metastasi epatiche al basale.

La sopravvivenza globale mediana ( dati immaturi ) e la sopravvivenza libera da progressione sono state rispettivamente di 11,9 mesi ( IC 95%, 7,0-non-valutabile ) e 1,8 mesi ( IC 95%,1,8-2,4 ).

La maggior parte dei pazienti ( 97%, 68/70 ) ha manifestato un evento avverso correlato al trattamento; Il 51% era di grado 1 o 2, il 40% era di grado 3, il 3% era di grado 4 e il 3% era di grado 5.
Gli eventi più comuni ( 20% o superiore ) sono stati: affaticamento ( 26/70 ), sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare ( 19/70 ), rash maculopapulare ( 17/70 ), aumento della bilirubina ematica ( 14/70 ) e diminuzione dell'appetito ( 14/70 ).

Una maggiore espressione basale di biomarcatori tumorali di sensibilità immunitaria è risultata correlata con l'attività antitumorale.

Sono necessari ulteriori studi per identificare sottogruppi di pazienti con caratteristiche cliniche o biomarcatori, che potrebbero trarre maggior beneficio dal trattamento con Regorafenib più Nivolumab. ( Xagena2023 )

Fakih M et al, EClinicalMedicine 2023; 58

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