Sicurezza ed efficacia di Savolitinib e Durvalumab nel carcinoma renale papillare metastatico: studio CALYPSO


Il carcinoma renale papillare ( PRC ) metastatico ha esiti sfavorevoli e sono necessari nuovi trattamenti.
C'è una forte motivazione allo studio del recettore di transizione epiteliale mesenchimale ( MET ) e riguardo all'inibizione di PD-L1 in questa malattia.

Nello studio CALYPSO è stata studiata la combinazione di Savolitinib ( inibitore MET ) e Durvalumab (Imfinzi; inibitore PD-L1 ).

Questo studio di fase II a braccio singolo ha esplorato Durvalumab ( 1.500 mg una volta ogni 4 settimane ) e Savolitinib ( 600 mg una volta al giorno ).
Sono stati inclusi pazienti naive-al-trattamento o trattati in precedenza con carcinoma renale papillare metastatico.

Un tasso di risposta confermato ( cRR ) superiore al 50% era l'endpoint primario. La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la tollerabilità e la sopravvivenza globale ( OS ) erano endpoint secondari.
I biomarcatori sono stati esplorati dal tessuto archiviato ( stato guidato da MET ).

Sono stati arruolati 41 pazienti trattati con carcinoma renale papillare avanzato in questo studio e hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
La maggior parte dei pazienti aveva un punteggio di rischio intermedio Heng ( n=26, 63% ).

Il tasso di risposta confermato è stato del 29% ( n=12 ) e lo studio ha quindi mancato l'endpoint primario.
Il cRR è aumentato al 53% nei pazienti guidati da MET ( n/n=9/27 ) ed è stato del 33% nei tumori PD-L1-positivi ( n/n=9/27 ).

La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 4.9 mesi nella popolazione trattata e di 12.0 mesi nei pazienti guidati da MET.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 14.1 mesi nella popolazione trattata e 27.4 mesi nei pazienti guidati da MET.

Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 e superiore si sono verificati in 17 pazienti ( 41% ).

La combinazione di Savolitinib e Durvalumab è risultata tollerata e associata a tassi di risposta confermati elevati nel sottogruppo esplorativo guidato da MET. ( Xagena2023 )

Suárez C et al, J Clin Oncol 2023; 41: 2493-2502

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