Amivantamab nel tumore polmonare non-a-piccole cellule mutato con inserzione dell'esone 20 di EGFR in progressione con la chemioterapia al Platino: studio CHRYSALIS


Il tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con mutazioni di inserzione dell'esone 20 ( Exon20ins ) del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) mostra una resistenza intrinseca agli inibitori della tirosina-chinasi approvati.
Amivantamab ( Rybrevant ), un anticorpo bispecifico EGFR-MET con attività di direzione delle cellule immunitarie, si lega al dominio extracellulare di ciascun recettore, aggirando la resistenza nel sito di legame dell'inibitore della tirosina-chinasi.

CHRYSALIS è uno studio di fase I, in aperto, di aumento della dose ed espansione della dose, che ha incluso una popolazione con tumore NSCLC con Exon20ins EGFR.

Gli endpoint primari erano la tossicità dose-limitante e il tasso di risposta globale.

Sono stati riportati i risultati della popolazione post-Platino NSCLC con Exon20ins EGFR trattata alla dose raccomandata di fase II di 1.050 mg di Amivantamab ( 1.400 mg, maggiore o uguale a 80 kg ) somministrato una volta a settimana per le prime 4 settimane e poi una volta ogni 2 settimane a partire dalla settimana 5.

Nella popolazione di efficacia ( n=81 ), l'età media era di 62 anni; 40 pazienti ( 49% ) erano asiatici e il numero mediano di precedenti linee di terapia era 2. Il tasso di risposta globale è stato del 40%, comprese tre risposte complete, con una durata mediana della risposta di 11.1 mesi. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 8.3 mesi.

Nella popolazione di sicurezza ( n=114 ), gli eventi avversi più comuni sono stati: rash in 98 pazienti ( 86% ), reazioni correlate all'infusione in 75 ( 66% ) e paronichia in 51 ( 45% ). Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati: ipokaliemia in 6 pazienti ( 5% ) e rash, embolia polmonare, diarrea e neutropenia in 4 (4%) ciascuno.

Riduzioni e interruzioni della dose correlate al trattamento sono state riportate nel 13% e nel 4% dei pazienti, rispettivamente.

Amivantamab, attraverso il suo nuovo meccanismo d'azione, ha prodotto risposte robuste e durature con sicurezza tollerabile nei pazienti con mutazioni Exon20ins EGFR dopo la progressione della chemioterapia a base di Platino. ( Xagena2021 )

Park K et al, J Clin Oncol 2021; 39: 3391-3402

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