Associazione della metilazione del promotore MGMT con la sopravvivenza nei gliomi a basso grado e anaplastici dopo chemioterapia alchilante
La metilazione del promotore della O6-metilguanina-DNA metiltransferasi ( MGMT; mMGMT ) è predittiva della risposta alla chemioterapia alchilante per i glioblastomi ed è abitualmente utilizzata per guidare le decisioni terapeutiche.
Tuttavia, l'utilità dello stato di promotore MGMT per i gliomi di basso grado e anaplastici rimane poco chiara a causa dell'eterogeneità molecolare e della mancanza di set di dati sufficientemente ampi.
È stata valutata l'associazione di mMGMT per i gliomi a basso grado e anaplastici con la risposta alla chemioterapia.
Uno studio di coorte ha aggregato dati sul glioma primario di grado II e III provenienti da 3 studi prospettici di coorte con dati sui pazienti raccolti dal 1995 al 2022, comprendenti 411 pazienti: MSK-IMPACT, EORTC ( European Organization of Research and Treatment of Cancer ) 26951 e Columbia University. L’analisi statistica è stata eseguita da aprile 2022 a gennaio 2023.
È stato valutato lo stato di metilazione del promotore di MGMT.
È stato utilizzato un modello di regressione a rischi proporzionali di Cox multivariabile per valutare l'associazione dello stato mMGMT con la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) dopo aggiustamento per età, sesso, classe molecolare, grado, chemioterapia e radioterapia.
I sottogruppi sono stati stratificati in base allo stato di trattamento e alla classificazione molecolare dell’Organizzazione Mondiale della Sanità 2016.
In totale 411 pazienti ( età media, 44.1 anni; 283 uomini, 58% ) hanno soddisfatto i criteri di inclusione, 288 dei quali hanno ricevuto chemioterapia alchilante.
La metilazione del promotore MGMT è stata osservata nel 42% dei gliomi isocitrato deidrogenasi ( IDH ) wild-type ( 56 su 135 ), nel 53% dei gliomi IDH-mutati e non-codeleti ( 79 su 149 ) e nel 74% dei gliomi IDH-mutati e con codelezione 1p/19q ( 94 su 127 ).
Tra i pazienti sottoposti a chemioterapia, mMGMT è stato associato a un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione ( mediana, 68 mesi vs 30 mesi; log-rank P minore di 0.001; hazard ratio aggiustato aHR per MGMT non metilato, 1.95; P minore di 0.001 ) e sopravvivenza globale ( mediana, 137 mesi vs 61 mesi; log-rank P minore di 0.001; aHR, 1.65; P=0.01 ).
Dopo aggiustamento per fattori clinici, lo stato del promotore MGMT è risultato associato alla risposta alla chemioterapia nei gliomi IDH-wild-type ( aHR per PFS, 2.15; P=0.005; aHR per OS, 1.69; P=0.06) e gliomi IDH-mutati e codeleti ( aHR per PFS, 2.99; P=0.003; aHR per OS, 4.21; P=0.02 ), ma non nei gliomi IDH-mutati e non-codeleti ( aHR per PFS, 1.19; P=0.56; aHR per OS, 1.07; P=0.85 ).
Tra i pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia, lo stato mMGMT non è stato associato a sopravvivenza libera da progressione o sopravvivenza globale.
Questo studio ha indicato che mMGMT è associato alla risposta alla chemioterapia alchilante per i gliomi a basso grado e anaplastici e può essere considerato come un fattore di stratificazione in futuri studi clinici su pazienti con tumori IDH-wild-type e IDH-mutati e codeleti. ( Xagena2023 )
Kinslow CJ et al, JAMA Oncol 2023; 9: 919-927
Neuro2023 Onco2023 Med2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
Tabelecleucel per pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o di organi solidi con malattia linfoproliferativa post-trapianto positiva al virus EBV dopo fallimento di Rituximab con o senza chemioterapia: studio AL
La sopravvivenza nella malattia linfoproliferativa post-trapianto positiva al virus di Epstein-Barr ( EBV ) dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche...
Efficacia di Osimertinib sul sistema nervoso centrale con o senza chemioterapia nel cancro al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
E' stata riportata l'efficacia sul sistema nervoso centrale ( SNC ) di Osimertinib ( Tagrisso ) più chemioterapia di prima...
LOAd703, una terapia genica immunostimolante basata su virus oncolitici, combinata con chemioterapia per il tumore del pancreas non-resecabile o metastatico: studio LOKON001
L'adenocarcinoma duttale pancreatico è caratterizzato da bassa immunogenicità e da un microambiente tumorale immunosoppressore. LOAd703, un adenovirus oncolitico con transgeni...
Nivolumab più chemioterapia nel tumore polmonare non-a-piccole cellule metastatico con mutazione di EGFR dopo progressione della malattia con gli inibitori della tirosina chinasi di EGFR: risultati finali di CheckMate 722
Lo studio di fase III CheckMate 722 ha valutato Nivolumab ( Opdivo ) più chemioterapia rispetto alla chemioterapia nei pazienti...
Atezolizumab più Bevacizumab e chemioterapia nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule con mutazione EGFR o ALK: studio ATTLAS, KCSG-LU19-04
Nel trattamento del tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con una mutazione driver, il ruolo dell’anticorpo anti-PD-L1 dopo l’inibitore...
Sacituzumab Govitecan in combinazione con Pembrolizumab per i pazienti con tumore uroteliale metastatico progredito dopo chemioterapia a base di Platino: TROPHY-U-01 Cohort 3
Pembrolizumab ( Keytruda ) è la terapia standard per i pazienti con tumore uroteliale metastatico ( mUC ) che progredisce...
Chemioterapia di induzione seguita da radioterapia versus chemioradioterapia nel carcinoma rinofaringeo
La chemioterapia di induzione più chemioradioterapia concomitante è raccomandata per il carcinoma nasofaringeo avanzato a livello locoregionale, ma è associata...