Gilteritinib in combinazione con chemioterapia di induzione e consolidamento e come terapia di mantenimento per leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi


Gilteritinib ( Xospata ) è un inibitore di FLT3 di tipo 1 attivo in monoterapia per la leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3 recidivante o refrattaria.

Sono state studiate la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di Gilteritinib incorporato nella chemioterapia intensiva di induzione e consolidamento e come terapia di mantenimento per pazienti adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi a rischio non-favorevole.

In uno studio di fase IB, 103 partecipanti sono stati selezionati e 80 sono stati assegnati al trattamento.
Lo studio è stato diviso in quattro parti: incremento della dose, espansione della dose, indagine sulla schedula alternativa con antracicline e Gilteritinib, e Gilteritinib continuo durante il consolidamento.

Dopo l’incremento della dose, per ulteriori studi è stato scelto Gilteritinib 120 mg una volta al giorno.
C'erano 58 partecipanti valutabili per la risposta a questa dose, 36 dei quali presentavano mutazioni FLT3.

Per i partecipanti con leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3, il tasso di risposte complete composite ( CRc ) è stato dell'89% ( 83% erano risposte complete convenzionali ), tutte ottenute dopo un singolo ciclo di induzione.

Il tempo di sopravvivenza globale mediano è stato di 46.1 mesi.

Gilteritinib è risultato ben tollerato in questo contesto, sebbene il tempo mediano per il conteggio delle recuperi durante l’induzione fosse di circa 40 giorni.
Un tempo di recupero più lungo è stato associato a livelli minimi più elevati di Gilteritinib, che, a loro volta, erano associati all’uso di azoli.

Il regime raccomandato è Gilteritinib alla dose di 120 mg una volta al giorno dai giorni 4 a 17 o da 8 a 21 di un'induzione 7 + 3 con Idarubicina o Daunorubicina e dal giorno 1 in modo continuo con consolidamento con Citarabina ad alte dosi.
La terapia di mantenimento con Gilteritinib è risultata ben tollerata.

Questi risultati hanno dimostrato la sicurezza e la tollerabilità di Gilteritinib incorporato in un regime chemioterapico di induzione e consolidamento e come terapia di mantenimento come agente singolo per i pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3 di nuova diagnosi. ( Xagena2023 )

Pratz KW et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4236-4246

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