Gilteritinib o chemioterapia per la leucemia mieloide acuta FLT3-mutata recidivante o refrattaria


I pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria con mutazioni del gene FLT3 ( FMS-like tirosina chinasi 3 ) raramente hanno una risposta alla chemioterapia di salvataggio.
Gilteritinib ( Xospata ) è un inibitore FLT3 selettivo per via orale, potente, con attività di agente singolo nella leucemia mieloide acuta FLT3-mutata recidivante o refrattaria.

In uno studio di fase 3 sono stati assegnati in modo casuale adulti con leucemia mieloide acuta FLT3-mutata recidivante o refrattaria a ricevere Gilteritinib ( alla dose di 120 mg al giorno ) o chemioterapia di salvataggio.

I due endpoint primari erano la sopravvivenza globale ( OS ) e la percentuale di pazienti che avevano una remissione completa con recupero ematologico completo o parziale.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da eventi [ EFS ] ( libertà dal fallimento del trattamento, come recidiva o mancanza di remissione, o morte ) e la percentuale di pazienti che avevano remissione completa.

Dei 371 pazienti eleggibili, 247 sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Gilteritinib e 124 al gruppo di chemioterapia di salvataggio.

La sopravvivenza globale mediana nel gruppo Gilteritinib è stata significativamente più lunga rispetto a quella nel gruppo chemioterapia ( 9.3 mesi vs 5.6 mesi; hazard ratio per la mortalità, HR 0.64; P minore di 0.001 ).

La sopravvivenza mediana senza eventi è stata di 2.8 mesi nel gruppo Gilteritinib e 0.7 mesi nel gruppo chemioterapia ( hazard ratio per fallimento del trattamento o morte, HR 0.79 ).

La percentuale di pazienti con remissione completa con recupero ematologico completo o parziale è stata del 34.0% nel gruppo Gilteritinib e del 15.3% nel gruppo chemioterapia ( differenza di rischio, 18.6 punti percentuali ); le percentuali con remissione completa sono state del 21.1% e del 10.5%, rispettivamente ( differenza di rischio, 10.6 punti percentuali ).

In un'analisi che è stata aggiustata per la durata della terapia, eventi avversi di grado 3 o superiore ed eventi avversi gravi si sono verificati meno frequentemente nel gruppo Gilteritinib rispetto al gruppo chemioterapia; gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore nel gruppo Gilteritinib sono stati neutropenia febbrile ( 45.9% ), anemia ( 40.7% ) e trombocitopenia ( 22.8% ).

Gilteritinib ha provocato una sopravvivenza significativamente più lunga e percentuali più elevate di pazienti con remissione rispetto alla chemioterapia di salvataggio tra i pazienti con leucemia mieloide acuta FLT3-mutata recidivata o refrattaria. ( Xagena2019 )

Perl A et al, N Engl J Med 2019; 381: 1728-1740

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