Il mantenimento con Azacitidina dopo chemioterapia intensiva migliora la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta


La prevenzione della recidiva è la principale sfida terapeutica nei pazienti più anziani con leucemia mieloide acuta ( AML ) che hanno ottenuto una remissione completa ( CR ) con la chemioterapia intensiva.

Nello studio randomizzato di fase 3 HOVON97 su pazienti anziani di età a partire da 60 anni con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica con anemia refrattaria con eccesso di blasti, in CR/CRi [ risposta completa con recupero ematologico incompleto ] dopo almeno 2 cicli di chemioterapia intensiva, è stato valutato il valore di Azacitidina ( Vidaza ) come terapia post-dimissione rispetto alla sopravvivenza libera da malattia ( DFS; endpoint primario ) e sopravvivenza globale ( OS; endpoint secondario ).

In totale, 116 pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale all'osservazione ( n=60 ) o al mantenimento con Azacitidina ( n=56; 50 mg/m2, per via sottocutanea, giorni 1-5, ogni 4 settimane ) fino alla recidiva, per un massimo di 12 cicli.
55 pazienti hanno ricevuto almeno 1 ciclo di Azacitidina, 46 almeno 4 cicli e 35 almeno 12 cicli.

Il trattamento di mantenimento con Azacitidina è risultato fattibile.

La sopravvivenza libera da malattia è risultata significativamente migliore per il gruppo di trattamento con Azacitidina ( log rank; P=0.04 ), nonché dopo aggiustamento per anomalie citogenetiche a basso rischio alla diagnosi e conta piastrinica alla randomizzazione ( come surrogato per CR versus CRi; regressione di Cox; hazard ratio, HR=0.62; P=0.026 ).

La sopravvivenza libera da malattia a 12 mesi è stata stimata al 64% per il gruppo Azacitidina e al 42% per il gruppo di controllo.

La sopravvivenza globale non è variata tra i gruppi di trattamento, con e senza censura per il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche.

Il trattamento di salvataggio è stato impiegato più spesso nel gruppo di osservazione ( n=32 ) rispetto al gruppo di mantenimento con Azacitidina ( n=9 ).

Il mantenimento con Azacitidina dopo risposta completa / risposta completa con recupero ematologico incompleto in seguito a chemioterapia intensiva è possibile e migliora significativamente la sopravvivenza libera da progressione. ( Xagena2019 )

Huls G et al, Blood 2019; 133: 1457-1464

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