Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia per il tumore gastrico avanzato HER2-negativo: studio KEYNOTE-859
Gli inibitori di PD-1 combinati con la chemioterapia hanno mostrato efficacia nel tumore gastrico o della giunzione gastro-esofagea.
Sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza di Pembrolizumab ( Keytruda ) più chemioterapia con placebo più chemioterapia nei partecipanti con adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea localmente avanzato o metastatico HER2-negativo.
KEYNOTE-859 è uno studio di fase 3 multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, condotto in 207 centri medici in 33 Paesi.
I partecipanti idonei erano di età pari o superiore a 18 anni con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastro-esofagea precedentemente non-trattato, confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato o metastatico HER2-negativo e un ECOG performance status pari a 0 o 1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Pembrolizumab oppure placebo 200 mg, somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli.
Tutti i partecipanti hanno ricevuto Fluorouracile scelto dallo sperimentatore ( per via endovenosa, 800 mg/m2 al giorno ) somministrato ininterrottamente nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di 3 settimane più Cisplatino ( per via endovenosa, 80 mg/m2 al giorno ) somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane o Capecitabina ( orale, 1.000 mg/m2 ) somministrata due volte al giorno nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 3 settimane più Oxaliplatino ( via endovenosa, 130 mg/m2 ) somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane.
La randomizzazione è stata effettuata stratificando per regione geografica, stato PD-L1 e chemioterapia.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ), valutata nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) e nelle popolazioni con un punteggio positivo combinato ( CPS ) PD-L1 pari o superiore a 1 e con un punteggio positivo combinato PD-L1 pari o superiore a 10.
La sicurezza è stata valutata nella popolazione trattata, che comprendeva tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che avevano ricevuto almeno una dose dell’intervento in studio.
Sono stati riportati i risultati dell’analisi provvisoria.
Nel periodo 2018-2021, 1.579 dei 2.409 partecipanti ( 66% ) selezionati sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Pembrolizumab più chemioterapia ( gruppo Pembrolizumab; n=790 ) oppure placebo più chemioterapia ( gruppo placebo; n=789 ).
La maggior parte dei partecipanti erano uomini ( 527 su 790 partecipanti, 67%, nel gruppo Pembrolizumab più chemioterapia; 544 su 789 partecipanti, 69%, nel gruppo placebo più chemioterapia ) e bianchi ( 426, 54%; 435, 55% ).
Il follow-up mediano al cut-off dei dati è stato di 31.0 mesi.
La sopravvivenza globale mediana è stata più lunga nel gruppo Pembrolizumab rispetto al gruppo placebo nella popolazione ITT ( 12.9 mesi vs 11.5 mesi; hazard ratio, HR 0.78; P minore di 0.0001 ), nei partecipanti con un punteggio positivo combinato PD-L1 pari o superiore a 1 ( 13.0 mesi vs 11.4 mesi; 0.74; P minore di 0.0001 ) e in partecipanti con un punteggio positivo combinato PD-L1 di 10 o superiore ( 15.7 mesi vs 11.8 mesi; 0.65; P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi di grado 3-5 più comuni per qualsiasi causa sono stati anemia ( 95 su 785 partecipanti, 12%, nel gruppo Pembrolizumab vs 76 su 787 partecipanti, 10%, nel gruppo placebo ) e diminuzione della conta dei neutrofili ( 77, 10%, vs 64, 8% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 184 partecipanti ( 23% ) nel gruppo Pembrolizumab e in 146 partecipanti ( 19% ) nel gruppo placebo.
I decessi correlati al trattamento si sono verificati in 8 partecipanti ( 1% ) nel gruppo Pembrolizumab e in 16 partecipanti ( 2% ) nel gruppo placebo.
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
I partecipanti al gruppo Pembrolizumab più chemioterapia hanno presentato un miglioramento significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza globale con una tossicità gestibile rispetto ai partecipanti al gruppo placebo più chemioterapia.
Pertanto, Pembrolizumab con chemioterapia potrebbe rappresentare un’opzione di trattamento di prima linea per i pazienti con adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea localmente avanzato o metastatico HER2-negativo. ( Xagena2023 )
Rha SY et al, Lancet Oncology 2023; 24: 1181-1195
Gastro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Patritumab deruxtecan nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule con mutazione di EGFR dopo terapia con un inibitore della tirosina chinasi di EGFR e chemioterapia a base di Platino: studio HERTHENA-Lung01
Patritumab deruxtecan, o HER3-DXd, è un coniugato anticorpo-farmaco costituito da un anticorpo monoclonale completamente umano diretto al recettore 3 del...
Pembrolizumab più chemioterapia versus sola chemioterapia nel mesotelioma pleurico avanzato non-trattato
Il mesotelioma pleurico si presenta solitamente in uno stadio avanzato e incurabile. La chemioterapia con Platino - Pemetrexed è un...
Mantenimento dell'inibizione PARP con Rucaparib dopo chemioterapia per carcinoma uroteliale metastatico
Esiste un fenotipo di deficit di riparazione del DNA ( DRD ) all'interno di un sottogruppo di carcinomi uroteliali metastatici...
Pembrolizumab più Trastuzumab e chemioterapia per adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea o gastrico HER2-positivo: studio KEYNOTE-811
Le evidenze dell’efficacia del blocco combinato di PD-1 e HER2 con la chemioterapia sulla sopravvivenza libera da progressione ( PFS...
Effetto di esercizio fisico e nutrizione sul completamento della chemioterapia e sulla risposta patologica completa nelle donne con tumore al seno: studio Lifestyle, Exercise, and Nutrition Early After Diagnosis
Il completamento con successo della chemioterapia è fondamentale per migliorare gli esiti del carcinoma mammario. L’intensità della dose relativa ( RDI...
Selinexor orale come terapia di mantenimento dopo chemioterapia di prima linea per il tumore dell'endometrio avanzato o ricorrente
Selinexor ( Nexpovio ) inibisce l'exportina-1 ( XPO1 ) con conseguente accumulo nucleare di proteine oncosoppressori tra cui p53, e...
Qualità di vita correlata alla salute con Nivolumab più chemioterapia rispetto alla chemioterapia nei pazienti con tumore della giunzione gastroesofageo / gastrico avanzato o adenocarcinoma esofageo da CheckMate 649
Nello studio CheckMate 649, Nivolumab di prima linea più chemioterapia ha prolungato la sopravvivenza globale ( OS ) rispetto alla...
Associazione della metilazione del promotore MGMT con la sopravvivenza nei gliomi a basso grado e anaplastici dopo chemioterapia alchilante
La metilazione del promotore della O6-metilguanina-DNA metiltransferasi ( MGMT; mMGMT ) è predittiva della risposta alla chemioterapia alchilante per i...
Dasatinib con chemioterapia intensiva nella leucemia linfoblastica acuta pediatrica de novo con cromosoma Philadelphia positivo
L'esito dei bambini con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo ( Ph-positivo ) è migliorato significativamente con la combinazione...