Somministrazione sequenziale o contemporanea di Trastuzumab nella chemioterapia adiuvante del carcinoma mammario


Lo studio NCCTG ( North Central Cancer Treatment Group ) N9831 è l’unico studio randomizzato di fase III che abbia valutato Trastuzumab ( Herceptin ) aggiunto in modo sequenziale o in contemporanea alla chemioterapia nel carcinoma mammario resecato di stadio da I a III invasivo e positivo per il recettore 2 del fattore di crescita dell’epidermide ( EGFR ).

Le pazienti hanno ricevuto Doxorubicina e Ciclofosfamide ogni 3 settimane per 4 cicli, seguite da Paclitaxel a cadenza settimanale per 12 settimane ( braccio A ), Paclitaxel più Trastuzumab sequenziale a cadenza settimanale per 52 settimane ( braccio B ) o Paclitaxel più concomitante Trastuzumab per 12 settimane seguiti da Trastuzumab per 40 settimane ( braccio C ).

L’end point primario era la sopravvivenza libera da malattia.

Il confronto tra il braccio A ( n=1087 ) e il braccio B ( n=1097 ), con un follow-up mediano di 6 anni e 390 eventi, ha mostrato tassi di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni di 71.8% e 80.1%, rispettivamente.

La sopravvivenza libera da malattia è risultata significativamente aumentata con l’aggiunta sequenziale di Trastuzumab a Paclitaxel ( log-rank P inferiore a 0.001; hazard ratio [ HR ] braccio B/A, 0.69 ).

Il confronto tra il braccio B ( n=954 ) e il braccio C ( n=949 ), con un follow-up mediano di 6 anni e 313 eventi, ha mostrato tassi di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni pari a 80.1% e 84.4%, rispettivamente.

È stato osservato un aumento nella sopravvivenza libera da malattia con la somministrazione concomitante di Trastuzumab e Paclitaxel rispetto alla somministrazione sequenziale ( HR braccio C/B, 0.77 ), ma il P value ( 0.02 ) non ha superato il limite predefinito di O'Brien-Fleming ( 0.00116 ) per l’analisi ad interim.

In conclusione, la sopravvivenza libera da malattia è migliorata significativamente con l’aggiunta di 52 settimane di Trastuzumab alla chemioterapia adiuvante.
Sulla base di un rapporto rischio-beneficio favorevole, viene raccomandato che Trastuzumab venga incorporato in modo concomitante in un regime di chemioterapia a base di taxani come importante trattamento standard di cura alternativo al regime sequenziale. ( Xagena2011 )

Perez EA et al, J Clin Oncol 2011; 29: 4491-4497


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