Talidomide - Ciclofosfamide - Prednisone orale per la malattia di Castleman idiopatica multicentrica
La malattia di Castleman idiopatica multicentrica ( iMCD ) è una rara malattia linfoproliferativa.
La terapia anti-interleuchina 6 ( IL-6 ) con Siltuximab non è disponibile ovunque e non è efficace per oltre la metà dei pazienti.
Sono urgentemente necessari approcci terapeutici alternativi.
Nel primo studio clinico della malattia iMCD con bersaglio diverso dalla via di segnalazione di IL-6, è stato studiato il regime TCP ( Talidomide - Ciclofosfamide - Prednisone ) in pazienti affetti da malattia di Castleman idiopatica multicentrica di nuova diagnosi.
Lo studio di fase 2 in un unico centro, a singolo braccio, ha arruolato 25 pazienti con malattia iMCD di nuova diagnosi nel periodo 2015-2018.
Il regime TCP ( Talidomide 100 mg al giorno per 2 anni; Ciclofosfamide orale 300 mg/m2 una volta a settimana per 1 anno; Prednisone 1 mg/kg due volte a settimana per 1 anno ) è stato somministrato per 2 anni o fino all'interruzione del trattamento.
L'endpoint primario era risposta tumorale e sintomatica durevole per almeno 24 settimane.
12 pazienti ( 48% ) hanno raggiunto l'endpoint primario senza recidiva, 3 pazienti ( 12% ) hanno dimostrato una malattia stabile e 10 pazienti ( 40% ) sono stati valutati con fallimento del trattamento.
Anche considerando tutti i pazienti, ci sono stati significativi ( P minore di 0.05 ) miglioramenti nel punteggio dei sintomi mediani, livello di IL-6, emoglobina, tasso di sedimentazione eritrocitaria, albumina e immunoglobulina G.
Tra i responder, i livelli mediani di tutti i parametri valutati sono significativamente migliorati, entro il range normale, dopo il trattamento.
Il regime è stato ben tollerato. Un paziente è deceduto per infezione polmonare e un paziente ha avuto un evento avverso di grado 3 ( eruzione cutanea ); 2 pazienti sono deceduti a seguito della progressione della malattia.
La sopravvivenza libera da progressione a 1 anno stimata e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente del 60% e dell'88%.
Il regime TCP è un trattamento efficace e sicuro per i pazienti con malattia di Castleman idiopatica multicentrica di nuova diagnosi, in particolare quando Siltuximab non è disponibile. ( Xagena2019 )
Zhang L et al, Blood 2019; 133: 1720-1728
Emo2019 MalRar2019 Med2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Busulfan più Fludarabina rispetto a Busulfan più Ciclofosfamide per la leucemia mieloide acuta sottoposta a trapianto di cellule emopoietiche HLA-aploidentiche
Il regime di condizionamento con Busulfan più Fludarabina ( BuFlu ) ha una mortalità correlata al trapianto ( TRM )...
Busulfan più Ciclofosfamide versus irradiazione total body più Ciclofosfamide per adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Rimane controverso se i regimi a base di Busulfan ( Busilvex ) rispetto a quelli basati su irradiazione corporea totale...
Bortezomib con Desametasone, Rituximab e Ciclofosfamide come trattamento di prima linea per la macroglobulinemia di Waldenström
Rituximab ( MabThera ) / chemioterapia rappresenta una pietra miliare nel trattamento per la macroglobulinemia di Waldenström ( WM )....
Daratumumab, Ciclofosfamide, Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone come induzione e consolidamento prolungato migliorano l'esito nel mieloma multiplo ad altissimo rischio
Lo studio multicentrico di fase II OPTIMUM ( MUKnine ) ha studiato Daratumumab ( Dara ), Ciclofosfamide ( C )...
Condizionamento con G-CSF Decitabina e Busulfan - Ciclofosfamide versus condizionamento con Busulfan - Ciclofosfamide sulla recidiva nei pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta secondaria, sottoposti a trapianto HSCT
La recidiva rimane elevata nei pazienti con sindrome mielodisplastica - anemia refrattaria con eccesso di blasti ( RAEB ) o...
Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite a base di Ciclofosfamide post-trapianto
Nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ), un inibitore della calcineurina più Metotrexato rappresenta...
Rituximab versus Ciclofosfamide per via endovenosa nei pazienti con malattia polmonare interstiziale associata a malattia del tessuto connettivo: studio RECITAL
Rituximab ( MabThera ) è spesso impiegato come terapia di salvataggio nella malattia polmonare interstiziale ( ILD ) associata a...
Ibrutinib e Rituximab rispetto a Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab per i pazienti con leucemia linfatica cronica non-trattata in precedenza: studio FLAIR
L'approvazione degli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) nei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) non-trattata...
Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche rispetto al consolidamento con Carfilzomib - Ciclofosfamide - Desametasone con mantenimento di Carfilzomib nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi: studio CARDAMON
Il trattamento standard per i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi è l'induzione a base di Bortezomib seguita da...
Azacitidina orale più Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone come trattamento iniziale per i linfomi periferici a cellule T
I linfomi periferici a cellule T ( PTCL ) con fenotipo T helper folliculare ( PTCL-TFH ) presentano mutazioni ricorrenti...