Inclisiran nei pazienti con livelli elevati di colesterolo LDL
Inclisiran inibisce la sintesi epatica della proproteina convertasi subtilisina-kexina di tipo 9.
Studi precedenti hanno indicato che Inclisiran potrebbe fornire riduzioni sostenute dei livelli di colesterolo LDL con una somministrazione non-frequente.
Sono stati arruolati pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica ( studio ORION-10 ) e pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica o un rischio equivalente di malattia cardiovascolare aterosclerotica ( studio ORION-11 ) che avevano livelli elevati di colesterolo LDL nonostante ricevessero terapia con statine alla massima dose tollerata.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Inclisiran ( 284 mg ) oppure placebo, somministrati mediante iniezione sottocutanea il giorno 1, il giorno 90 e successivamente ogni 6 mesi per un periodo di 540 giorni.
Gli endpoint coprimari in ogni studio erano la variazione percentuale corretta per il placebo nel livello di colesterolo LDL dal basale al giorno 510 e la variazione percentuale aggiustata nel tempo del livello di colesterolo LDL dal basale dopo il giorno 90 e fino al giorno 540.
In totale 1.561 e 1.617 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione rispettivamente negli studi ORION-10 e ORION-11.
I livelli medi di colesterolo LDL al basale erano 104.7 mg per decilitro ( 2.71 mmol per litro ) e 105.5 mg per decilitro ( 2.73 mmol per litro ), rispettivamente.
Al giorno 510, Inclisiran ha ridotto i livelli di colesterolo LDL del 52.3% nello studio ORION-10 e del 49.9% nello studio ORION-11, con corrispondenti riduzioni aggiustate nel tempo del 53.8% e 49.2% ( P minore di 0.001 per tutti i confronti rispetto al placebo ).
Gli eventi avversi erano generalmente simili nei gruppi Inclisiran e placebo in ogni studio, sebbene gli eventi avversi nel sito di iniezione siano stati più frequenti con Inclisiran rispetto al placebo ( 2.6% vs 0.9% nello studio ORION-10 e 4.7% vs 0.5% nello studio ORION-11 ); tali reazioni sono state generalmente lievi e nessuna grave o persistente.
Con Inclisiran somministrato per via sottocutanea ogni 6 mesi sono state ottenute riduzioni dei livelli di colesterolo LDL di circa il 50%.
Si sono verificati più eventi avversi nel sito di iniezione con Inclisiran che con placebo. ( Xagena2020 )
Ray KK et al, N Engl J Med 2020; 382: 1507-1519
Cardio2020 Endo2020 Farma2020
Indietro
Altri articoli
Colesterolo non-HDL e colesterolo LDL nell’infanzia ed eventi cardiovascolari aterosclerotici nell’adulto
Sebbene il colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( colesterolo LDL ) rimanga il target primario del colesterolo nella pratica...
Infiammazione e colesterolo come predittori di eventi cardiovascolari nei pazienti ad alto rischio con intolleranza alle statine
Tra i pazienti trattati con terapia con statine ai livelli di colesterolo raccomandati dalle lineeguida, il rischio infiammatorio residuo valutato...
Infiammazione e colesterolo come predittori di eventi cardiovascolari tra i pazienti in terapia con statine
L'infiammazione e l'iperlipidemia contribuiscono congiuntamente alla malattia aterotrombotica. Tuttavia, quando le persone sono trattate con una terapia intensiva con statine, i...
Sicurezza ed efficacia della crema topica alla Lovastatina più colesterolo rispetto alla crema topica alla Lovastatina da sola per il trattamento della porocheratosi attinica superficiale disseminata
La porocheratosi attinica superficiale disseminata ( DSAP ) è una malattia ereditaria o sporadica della cheratinizzazione associata a variazioni della...
Colesterolo HDL e colesterolo LDL e rischio di demenza in oltre 17 anni di follow-up
Le associazioni tra colesterolo da lipoproteine ad alta densità ( colesterolo HDL ) e colesterolo da lipoproteine a bassa densità...
Effetto di Vupanorsen sui livelli di colesterolo non-HDL nei pazienti trattati con statine con colesterolo elevato: studio TRANSLATE-TIMI 70
Le varianti genetiche di perdita di funzione in ANGPTL3 sono associate a livelli più bassi di lipidi plasmatici. Vupanorsen è...
Sicurezza ed efficacia della lecitina-colesterolo aciltransferasi ricombinante umana nell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST: risultati di REAL-TIMI 63B
La lipoproteina ad alta densità svolge un ruolo chiave nel trasporto inverso del colesterolo. Inoltre, le particelle di lipoproteine ad...
Efficacia comparativa delle statine sul colesterolo non-HDL nelle persone con diabete mellito e a rischio di malattie cardiovascolari
È stata confrontata l'efficacia di diversi trattamenti con statine per intensità sui livelli di colesterolo da lipoproteine non ad alta...
Associazione tra intensità della riduzione del colesterolo LDL con terapie a base di statine e prevenzione secondaria dell'ictus
I benefici e i rischi associati alle terapie intensive a base di statine per ridurre il colesterolo LDL in modo...
Valutazione dell'associazione tra riduzione del colesterolo LDL ed effetti relativi e assoluti del trattamento con statine
L'associazione tra la riduzione indotta dalle statine dei livelli di colesterolo LDL e la riduzione assoluta del rischio di esiti...