Celecoxib con chemioterapia neoadiuvante per il tumore alla mammella potrebbe peggiorare gli esiti in modo differente in base alla espressione di COX-2 e stato di ER: analisi esplorativa dello studio REMAGUS02
La sovraespressione del gene della cicloossigenasi 2 ( COX-2 ), noto anche come prostaglandina-endoperossido sintasi 2 ( PTGS2 ), si manifesta nel tumore al seno, ma non è chiaro se sia in grado di influenzare la risposta ai farmaci antiossidanti.
Sono state studiate le relazioni tra l'espressione di PTGS2, l'uso di Celecoxib ( Celebrex ) durante la chemioterapia neoadiuvante ( NAC ) e la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
È stata analizzata una coorte di 156 pazienti con tumore mammario negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2 ) dallo studio REMAGUS02 con dati di espressione di PTGS2 pre-trattamento.
I pazienti sono stati trattati con chemioterapia neoadiuvante sequenziale ( Epirubicina più Ciclofosfamide seguita da Docetaxel con o senza Celecoxib ).
La validazione sperimentale è stata eseguita su linee cellulari di tumore mammario.
Lo studio Cancer and Leukemia Group B ( CALGB ) 30801 che ha testato la chemioterapia con o senza Celecoxib nei pazienti con tumore polmonare è servito da coorte di validazione indipendente.
Dopo 94.5 mesi di follow-up, la sopravvivenza libera da eventi è risultata significativamente più bassa nel gruppo Celecoxib ( hazard ratio, HR=1.7; P=0.046 ).
È stata rilevata un'interazione significativa tra l'espressione di PTGS2 e l'uso di Celecoxib ( P per interazione=0.01 ).
Nel gruppo PTGS2-basso ( n=100 ), la sopravvivenza libera da eventi è risultata inferiore nel braccio Celecoxib ( HR=3.01, P=0.002 ) rispetto al braccio di trattamento standard.
L'uso di Celecoxib era un predittore indipendente di scarsa sopravvivenza libera da eventi, sopravvivenza libera da recidiva distante e sopravvivenza globale.
Celecoxib aggiunto a Docetaxel ha migliorato la vitalità cellulare nelle linee cellulari con PTGS2 basso ma non nelle linee cellulari con PTGS2 alto.
In CALGB 30801, è stata osservata una tendenza verso una minore sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con basso metabolita urinario della prostaglandina E2 che hanno ricevuto Celecoxib ( HR=1.57, P=0.13 ).
L'uso di Celecoxib durante la chemioterapia ha influenzato negativamente la sopravvivenza nei pazienti con tumore mammario, e l'effetto è stato più marcato nei tumori con PTGS2-basso e/o negativi al recettore dell'estrogeno ( ER ).
Gli inibitori di COX-2 dovrebbero preferibilmente essere evitati durante l'uso di Docetaxel in pazienti con tumore alla mammella sottoposti a chemioterapia neoadiuvante. ( Xagena2019 )
Hamy AS et al, J Clin Oncol 2019 37: 624-635
Onco2019 Gyne2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Blocco di PD-1 nel setting neoadiuvante con Toripalimab, con o senza Celecoxib, nel cancro del colon-retto con deficit di riparazione del mismatch o alta instabilità dei microsatelliti, localmente avanzato: studio PICC
Il blocco del PD-1 è altamente efficace nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico con deficit di riparazione del mismatch...
Effetto di Celecoxib versus placebo come terapia adiuvante sulla sopravvivenza libera da malattia tra i pazienti con tumore al seno: studio REACT
Le pazienti con tumore al seno rimangono a rischio di recidiva dopo la terapia adiuvante. Celecoxib ( Celebrex ) ha...
Associazione tra Celecoxib e riduzione della necessità di oppiacei dopo chirurgia per il tumore alla testa e al collo con ricostruzione del tessuto libero
La chirurgia del tumore alla testa e al collo ( HNC ) con ricostruzione tissutale libera è associata a considerevole...
Sicurezza gastrointestinale di Celecoxib versus Naproxene nei pazienti con malattie cardiotrombotiche e artrite dopo sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore
Le lineeguida attuali sono in conflitto per i pazienti ad alto rischio di eventi sia cardiovascolari che gastrointestinali che continuano...
Celecoxib aggiunto alla chemioterapia standard per il cancro polmonare non-a-piccole cellule avanzato con iperespressione di COX-2
La iperespressione tumorale della cicloossigenasi-2 ( COX-2 ) è risultata associata a un peggiore risultato nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule...
Aggiunta di Celecoxib con o senza Acido Zoledronico per il tumore alla prostata naïve agli ormoni
STAMPEDE ( Systemic Therapy for Advanced or Metastatic Prostate Cancer: Evaluation of Drug Efficacy ) è uno studio randomizzato controllato...
Studio PRECISION: il rischio cardiovascolare con Celecoxib non è superiore a quello di Ibuprofene e Naprossene
Quando utilizzato a dosi moderate, l’inibitore selettivo di COX-2, Celecoxib ( Celebrex ), è risultato non-inferiore ai farmaci anti-infiammatori non-steroidei...
Sicurezza cardiovascolare: Celecoxib nella artrite è non-inferiore a Naproxene o Ibuprofene
Celecoxib ( Celebrex ) è risultato essere non-inferiore a Ibuprofene o a Naproxene per quanto riguarda la sicurezza cardiovascolare. Rispetto...
Osteoartrosi e artrite reumatoide: Celecoxib presenta un rischio cardiovascolare simile a quello di Ibuprofene e Naprossene
Celecoxib ( Celebrex ), impiegato a dosaggi moderati nei pazienti con osteoartrosi o artrite reumatoide, presenta un profilo cardiovascolare simile...