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Efficacia comparativa e sicurezza delle terapie biologiche per la malattia di Crohn da moderata a grave

Sono necessari dati per il posizionamento della terapia biologica nel trattamento della malattia di Crohn da moderata a grave, sia in prima linea che dopo una precedente esposizione biologica.

Sono state valutate l'efficacia comparativa e la sicurezza dei farmaci biologici nei pazienti con malattia di Crohn.

È stata condotta una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati controllati di fase 2 e di fase 3 su adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con malattia di Crohn da moderata a grave ( Crohn's Disease Activity Index CDAI 220-450 ) trattati con inibitori del fattore di necrosi tumorale ( TNF ), agenti anti-integrina, anti-interleuchina IL-12 e IL-23p40 o anti-IL23p19, da soli o in combinazione con immunosoppressori, come prima linea biologica o dopo una precedente esposizione biologica, rispetto al placebo o a un farmaco di confronto attivo.

La durata minima della terapia era di 14 giorni per gli studi che riportavano l'induzione della remissione nella malattia attiva e di 22 settimane per gli studi che riportavano il mantenimento della remissione.

L'endpoint primario era l'induzione della remissione clinica nei pazienti con malattia attiva ( CDAI inferiore a 150 ) e il mantenimento della remissione nei pazienti con risposta alla terapia di induzione.

In tutto 31 studi erano eleggibili per l'inclusione.

Sulla base di 15 studi randomizzati controllati che hanno incluso 2.931 pazienti mai trattati con farmaci biologici, Infliximab ( Remicade ) in monoterapia ( odds ratio, OR 4.53 ), Infliximab in combinazione con Azatioprina ( Jayempi ) ( 7.49 ), Adalimumab ( Humira ) ( 3.01 ) e Ustekinumab ( Stelara ) ( 2.63 ) sono stati associati a probabilità significativamente più elevate di indurre la remissione rispetto a Certolizumab pegol ( Cimzia ) ( tutti con confidenza moderata ); anche la terapia di associazione con Infliximab e Azatioprina è stata associata a probabilità significativamente più elevate di indurre la remissione rispetto a Vedolizumab ( Entyvio ) ( 3.76; bassa confidenza ).

Sulla base di 10 studi randomizzati controllati che hanno incluso 2.479 pazienti con precedente esposizione a farmaci biologici, Adalimumab dopo la perdita di risposta a Infliximab ( OR 2.82; bassa confidenza ) e Risankizumab ( Skyrizi ) ( 2.10; confidenza moderata ) sono risultati associati a maggiori probabilità di indurre la remissione rispetto a Vedolizumab.
Non sono state osservate differenze tra gli interventi attivi negli studi di mantenimento.
La maggior parte degli studi era a rischio basso o incerto di bias.

Sebbene le scelte di trattamento biologico nei pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave debbano essere individualizzate per ciascun paziente, questa analisi ha indicato che Infliximab con Azatioprina o Adalimumab potrebbero essere preferiti come terapia di prima linea; Adalimumab ( dopo la perdita di risposta a Infliximab ) o Risankizumab potrebbero essere preferiti come terapia di seconda linea per l'induzione della remissione clinica. ( Xagena2021 )

Singh S et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6: 1002-1014

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