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L'effetto delle concentrazioni plasmatiche di Dabigatran e le caratteristiche dei pazienti sulla frequenza di ictus ischemico e sanguinamento maggiore nella fibrillazione atriale

E’ stato analizzato l'impatto delle concentrazioni plasmatiche di Dabigatran, dei dati anagrafici del paziente e dell'uso di Acido Acetilsalicilico ( ASA; Aspirina ) sulla incidenza di ictus ischemico / embolia sistemica e sanguinamenti maggiori nei pazienti con fibrillazione atriale.

L'efficacia e la sicurezza di Dabigatran etexilato ( Pradaxa ) sono stati dimostrati nello studio RE-LY, ma non è stato definito un intervallo di concentrazione terapeutica.

In una analisi pre-specificata dello studio RE-LY, le concentrazioni plasmatiche di Dabigatran sono state determinate nei pazienti trattati con Dabigatran etexilato 110 mg bid o 150 mg bid, e sono state correlate con i risultati clinici di ictus ischemico / embolia sistemica e sanguinamento maggiore.

Le concentrazioni plasmatiche sono state ottenute da 9.183 pazienti, con 112 ictus ischemici / emboli sistemici ( 1.3% ) e 323 sanguinamenti maggiori ( 3.8% ).

I livelli di Dabigatran dipendevano dalla funzionalità renale, età, peso e dal sesso femminile, ma non dalla etnia, regione geografica, uso di Acido Acetilsalicilico o di Clopidogrel.

Un modello di regressione logistica multipla ha mostrato che il rischio di eventi ischemici era inversamente correlato alla concentrazione minima di Dabigatran ( p=0.045 ), all’età e a un precedente ictus ( entrambi p inferiori a 0.0001 ).

La regressione logistica multipla ha mostrato che il rischio di sanguinamento maggiore è risultato aumentato con l'esposizione a Dabigatran ( p inferiore a 0.0001 ), età ( p inferiore a 0.0001 ), uso di Aspirina ( p inferiore a 0.0003 ) e diabete mellito ( p=0.018 ).

Dallo studio è emerso che l’ictus ischemico e il sanguinamento sono correlati con le concentrazioni plasmatiche di Dabigatran. L’età è risultata essere la covariata più importante.
Il beneficio-rischio individuale potrebbe essere migliorato adattando la dose di Dabigatran in base alle caratteristiche dei pazienti selezionati. ( Xagena2013 )

Reilly PA et al, J Am Coll Cardiol 2013; Epub ahead of print

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