Nuovi anticoagulanti: Dabigatran appare aumentare il rischio e la gravità delle infezioni virali


Uno studio condotto da ricercatori della University of North Carolina ( Stati Uniti ) ha indicato che Dabigatran etexilato ( Pradaxa ), un nuovo anticoagulante che agisce direttamente sulla trombina, può aumentare il rischio e la gravità di alcune infezioni virali, tra cui l'influenza e la miocardite, una infezione virale del cuore e una causa significativa di morte improvvisa nei bambini e nei giovani adulti.

Negli ultimi 50 anni, le persone con fibrillazione atriale o ad aumentato rischio di formazione di coaguli di sangue potenzialmente pericolosi per la vita sono state trattate con il faramaco anticoagulante Warfarin ( Coumadin ).
Recentemente, l’Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ), ha approvato per i pazienti con fibrillazione atriale e per quelli ad alto rischio di trombosi, Pradaxa.

Dabigatran etexilato inibisce direttamente la trombina, un attivatore della coagulazione. Nel bloccare l'attività della trombina, il farmaco altera la cascata della coagulazione.
Il blocco della trombina riduce anche la risposta immunitaria innata alla infezione virale.

Le infezioni virali, come la febbre dengue, provocano l’attivazione del sistema di coagulazione.
Studi su infezioni batteriche avevano trovato che l'ultimo prodotto della cascata di coagulazione, la fibrina, aiuta ad attivare i macrofagi, cellule immunitarie che rinforzano il sistema immunitario dell’organismo.
Il nuovo studio ha evidenziato che il meccanismo antivirale del sistema di coagulazione non avviene via fibrina, ma piuttosto via trombina, la cui attivazione avviene mediante le proteine PAR ( recettore attivato da proteasi ), come PAR-1.

Lo studio, compiuto dai ricercatori della University of North Carolina, era finalizzato a scoprire se PAR-1 avesse un ruolo nelle infezioni virali, una questione importante per l'impiego di Dabigatran e lo sviluppo di farmaci antitrombotici che hanno come bersaglio PAR-1 sulle piastrine.

Nell’esperimento sono stati impiegati topi in cui il gene PAR-1 era stato eliminato; nel modello murino è stata riprodotta una infezione con un virus che provoca la miocardite.

La perdita della via di segnalazione mediata da PAR 1 dopo l'infezione con il virus cardiotropo ha prodotto un maggior accumulo virale nel cuore, danno cardiaco e, in seguito, una maggiore compromissione della funzione cardiaca.

Inoltre, l'assenza della via di segnalazione PAR-1 è risultata associata a una risposta più lenta al virus da parte del sistema immunitario innato subito dopo l'infezione virale.

I ricercatori hanno trattato topi normali con Dabigatran, e hanno osservato che l'inibizione della trombina produce un maggior carico virale a livello cardiaco e danno al cuore dopo l'infezione virale in modo simile a carenza di PAR-1.

Inoltre, sono stati infettati i topi carenti di PAR-1 con il virus della influenza A ed è stato trovato che la via di segnalazione PAR-1 aveva un ruolo nel controllo del carico virale a livello polmonare in fase precoce dopo l'infezione.

Questi risultati suggeriscono che la trombina e PAR-1 mediano importanti, precoci, segnali antivirali dopo l'infezione.

Dabigatran inibisce la formazione di coaguli, riducendo il deposito di fibrina e l'aggregazione piastrinica.

In un altro studio i ricercatori verificheranno se l’anticoagulante Warfarin ha lo stesso effetto sulle infezioni virali.

Lo studio è stato pubblicato su Journal of Clinical Investigation. ( Xagena2013 )

Fonte: University of North Carolina Health Care, 2013

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