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Enterovirus e rischio di autoimmunità insulare o diabete di tipo 1: revisione sistematica e meta-analisi di studi osservazionali controllati che rilevano acidi nucleici e proteine ​​virali

Gli enterovirus vengono regolarmente rilevati con metodi molecolari all’interno di ampie coorti a rischio di diabete di tipo 1.
È stata esaminata l'associazione tra enterovirus e autoimmunità insulare o diabete di tipo 1.

Per questa revisione sistematica e meta-analisi, sono stati cercati studi osservazionali controllati fino a gennaio 2023.
Gli studi di coorte o caso-controllo erano idonei se l'RNA o la proteina dell'enterovirus venivano rilevati in soggetti con esiti di autoimmunità insulare o diabete di tipo 1.

Sono stati esclusi gli studi sulla gravidanza o su altri tipi di diabete.
L'estrazione e la valutazione dei dati sono state eseguite in modo indipendente da tre revisori.

La qualità degli studi è stata valutata con la scala Newcastle-Ottawa e i livelli di evidenza del National Health and Medical Research Council.
Meta-analisi raggruppate e di sottogruppi sono state effettuate nella versione 5.4 di RevMan, con modelli a effetti casuali e odds ratio ( OR ) di Mantel-Haenszel.

La ricerca ha presentato 3.266 pubblicazioni, con 897 testi integrali selezionati.
Dopo la deduplicazione dei dati, sono stati selezionati 60 studi ( 40 diabete di tipo 1; 9 autoimmunità insulare; 11 entrambi ), comprendenti 12.077 partecipanti ( 5.981 casi; 6.096 controlli ).

Il disegno e la qualità degli studi variavano, generando una sostanziale eterogeneità statistica.

La meta-analisi di 56 studi ha mostrato associazioni tra enterovirus e autoimmunità insulare ( OR 2.1; P=0.002; n=18; eterogeneità X2/df 2.69; P=0.0004; I2=63% ), diabete di tipo 1 ( OR 8.0; P minore di 0.0001; n=48; X2/df 6.75; P minore di 0.0001; I2=85% ), o entro 1 mese dal diabete di tipo 1 ( OR 16.2; P minore di 0.0001; n=28; X2/df 3.25; P minore di 0.0001; I2=69% ).

Il rilevamento di enterovirus multipli o consecutivi è stato associato all'autoimmunità insulare ( OR 2.0; P=0.050; n=8 ).
Il rilevamento dell'enterovirus B è risultato associato a diabete di tipo 1 ( OR 12.7; P minore di 0.0001; n=15 ).

Dallo studio è emersa l’associazione tra enterovirus e autoimmunità insulare o diabete di tipo 1.
I dati rafforzano la logica per lo sviluppo di vaccini mirati ai tipi di enterovirus diabetogeni, in particolare quelli all’interno dell’enterovirus B.

Sono necessari studi prospettici sui primi anni di vita per chiarire il ruolo dei tempi, del tipo e della durata dell’infezione da enterovirus sull’inizio dell’autoimmunità insulare e sulla progressione verso il diabete di tipo 1. ( Xagena2023 )

Isaacs SR et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2023; 11: 578-592

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