Valutazione dell’efficacia e della sicurezza della proteina di fusione Fc del fattore IX ricombinante nell’emofilia B


L'efficacia e la sicurezza a lungo termine della proteina di fusione Fc del fattore IX ricombinante con emivita estesa ( rFIXFc ) sono state stabilite tra i pazienti precedentemente trattati con emofilia B grave in 2 studi di fase 3 ( B-LONG e Kids B-LONG ) e in uno studio di estensione a lungo termine ( B-YOND ).

E' stata riportata l’analisi post hoc di dati longitudinali raggruppati per un massimo di 6.5 anni per la profilassi con rFIXFc.

Nello studio B-LONG, i soggetti di età maggiore o uguale a 12 anni hanno ricevuto una profilassi settimanale con dose aggiustata ( WP; dose iniziale, 50 UI/kg ), una profilassi personalizzata con intervallo aggiustato ( IP; inizialmente, 100 UI/kg ogni 10 giorni ) o dosaggio a richiesta.

Nello studio Kids B-LONG, i soggetti di età inferiore a 12 anni hanno ricevuto da 50 a 60 UI/kg ogni 7 giorni, aggiustati secondo necessità.

Nello studio B-YOND, i soggetti hanno ricevuto profilassi settimanale ( 20-100 UI/kg ogni 7 giorni ), profilassi personalizzata ( 100 UI/kg ogni 8-16 giorni ), profilassi modificata o dosaggio al bisogno; era consentito il passaggio tra i gruppi di trattamento.

Sono stati inclusi in totale 123 soggetti dello studio B-LONG e 30 dello studio Kids B-LONG, di cui 93 e 27, rispettivamente, arruolati nello studio B-YOND.
La durata cumulativa mediana del trattamento è stata di 3.63 anni nel gruppo B-LONG / B-YOND e 2.88 anni nel gruppo Kids B-LONG / B-YOND.

I tassi di sanguinamento annualizzato ( ABR ) sono rimasti bassi, il consumo annualizzato dei fattori è rimasto stabile e l’aderenza è rimasta elevata durante tutto il trattamento.
Bassi tassi di sanguinamento annualizzato sono stati mantenuti anche nei soggetti con intervalli di dosaggio di 14 giorni o superiori o con articolazioni target al basale.

Sono state osservate la risoluzione completa delle articolazioni target valutabili e nessuna recidiva nel 90.2% delle articolazioni target al basale durante il follow-up.

La profilassi con rFIXFc è stata associata a benefici clinici prolungati, tra cui la prevenzione delle emorragie a lungo termine e la risoluzione delle articolazioni target, per l'emofilia B grave. ( Xagena2023 )

Shapiro AD et al, Blood Adv 2023; 7: 3049-3057

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