Tollerabilità dei farmaci anticonvulsivanti in soggetti con epilessia di nuova diagnosi


La tollerabilità è un fattore determinante per l'efficacia del trattamento dell'epilessia. È importante valutare se la tollerabilità complessiva migliori.

Sono stati identificati i fattori associati alla scarsa tollerabilità dei farmaci antiepilettici ( ASM ) e sono stati esaminati i cambiamenti temporali della tollerabilità in uno studio di coorte longitudinale presso una clinica specializzata a Glasgow, in Scozia.
I pazienti con epilessia di nuova diagnosi trattati tra il 1982 e il 2012 sono stati inclusi da 2.282 individui idonei.
I pazienti sono stati seguiti fino ad aprile 2016 o fino alla morte.

Sono state eseguite analisi di sopravvivenza univariabili e multivariabili per esaminare le associazioni tra i potenziali fattori di rischio e lo sviluppo di effetti avversi intollerabili.
I tassi di effetti avversi intollerabili degli antiepilettici come monoterapia iniziale sono stati confrontati tra 3 epoche ( luglio 1982-giugno 1992, luglio 1992-giugno 2002 e luglio 2002-aprile 2016 ).

Su 1.795 pazienti, 969 ( 54.0% ) erano maschi e l'età mediana era di 33 anni.

Durante il periodo sono stati prescritti 3.241 farmaci antiepilettici, di cui 504 ( 15.6% ) sono stati interrotti entro 6 mesi a causa di eventi avversi intollerabili.

I bambini di età inferiore ai 18 anni hanno presentato tassi di effetti avversi intollerabili più bassi rispetto agli adulti ( vs 18-64 anni: hazard ratio aggiustato, aHR, 1.58; vs 65 anni e oltre: aHR, 1.90 ) mentre gli individui di sesso femminile ( aHR, 1.60 ) e coloro che avevano avuto più di 5 convulsioni pretrattamento ( aHR, 1.24 ) sono stati associati a un rischio più elevato.

Per ogni studio sui farmaci antiepilettici, il rischio di eventi avversi intollerabili è aumentato con il numero di precedenti ritiri di farmaci a causa di eventi avversi ( aHR, 1.18 ) e il numero di antiepilettici concomitanti ( aHR, 1.31 ).

La proporzione di antiepilettici di seconda generazione prescritti come monoterapia iniziale è aumentata dal 22.3% ( 33 su 148 ) nella prima epoca al 68.7% ( 645 su 939 ) nell'ultima ( P minore di 0.001 ).
Sebbene siano state riscontrate differenze nei tassi di eventi avversi intollerabili e nei tipi di eventi avversi tra gli antiepilettici, non vi è stata alcuna differenza nei tassi di eventi avversi intollerabili complessivi rispetto alla monoterapia iniziale nelle 3 epoche ( prima: 10.1%, 15 su 148; seconda: 13.8%, 98 su 708; terza: 14.0%, 131 su 939; P=0.41 ).

Sebbene siano state riscontrate differenze nei tassi di eventi avversi intollerabili e nei tipi di eventi avversi tra i farmaci antiepilettici, non vi è stata alcuna differenza nei tassi complessivi di eventi avversi intollerabili rispetto alla monoterapia iniziale nelle tre epoche ( prima: 10.1%, 15 su 148; seconda: 13.8%, 98 su 708; terza: 14.0%, 131 su 939; P=0.41 ).

In questo studio di coorte, l'aumento dell'uso dei farmaci antiepilettici di seconda generazione non ha migliorato la tollerabilità complessiva del trattamento.
È necessario uno sforzo maggiore per migliorare la tollerabilità nello sviluppo dei farmaci antiepilettici. ( Xagena2020 )

Alsfouk BAA et al, JAMA Neurol 2020; 77: 574-581

Neuro2020 Farma2020



Indietro

Altri articoli

L’efficacia della stimolazione cerebrale profonda del nucleo anteriore del talamo ( ANT DBS ) nei pazienti con epilessia resistente ai...


Gli studi sull'elettroencefalografia continua ( EEG ) hanno indicato che le crisi in soggetti con epilessia a esordio focale si...


La sopravvivenza a lungo termine nell’epilessia pediatrica non è completamente caratterizzata. È necessaria una migliore comprensione degli effetti del trattamento...


Studi osservazionali hanno suggerito una relazione bidirezionale tra la malattia di Alzheimer ( AD ) e l'epilessia. Resta tuttavia dibattuto...


L'emorragia subaracnoidea aneurismatica ( aSAH ) è una forma devastante di ictus che colpisce la popolazione in età lavorativa, dove...


Molte epilessie a esordio infantile hanno una prognosi sfavorevole per il controllo delle crisi e per gli esiti dello sviluppo...


Circa il 10% dei pazienti affetti da glioma con epilessia necessita di una tripla terapia con farmaci anticonvulsivanti ( ASM...


Le persone con epilessia sono affette da comorbilità come stigma, ansia e depressione che hanno un impatto significativo sulla loro...


Studi recenti hanno dimostrato che la capacità cognitiva globale tende a diminuire più velocemente nel tempo negli anziani di 65...


Le donne con epilessia trattate con farmaci antiepilettici hanno un rischio aumentato di complicanze della gravidanza tra cui parto pretermine,...