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Inibitori dell'aromatasi versus Tamoxifene in donne in premenopausa con tumore mammario in stadio iniziale positivo al recettore degli estrogeni trattate con soppressione ovarica

Per le donne con tumore mammario in stadio iniziale positivo al recettore degli estrogeni ( ER ), il Tamoxifene adiuvante riduce di un terzo la mortalità per tumore mammario a 15 anni.
Gli inibitori dell'aromatasi sono più efficaci del Tamoxifene nelle donne in postmenopausa, ma sono inefficaci nelle donne in premenopausa se usati senza soppressione ovarica.

Si è determinato se le donne in premenopausa trattate con soppressione ovarica traggano beneficio dagli inibitori dell'aromatasi.

È stata eseguita una meta-analisi dei dati delle singole pazienti provenienti da studi randomizzati che hanno confrontato gli inibitori dell'aromatasi ( Anastrozolo, Exemestane o Letrozolo ) rispetto al Tamoxifene per 3 o 5 anni in donne in premenopausa con tumore mammario ER-positivo in trattamento con soppressione ovarica ( Goserelina o Triptorelina ) o ablazione.

Sono stati raccolti dati sulle caratteristiche di base, le date e le sedi di qualsiasi recidiva di cancro al seno o secondo cancro primario, e le date e le cause di morte.

Gli esiti primari erano la recidiva del tumore al seno ( distante, locoregionale o controlaterale ), la mortalità per tumore al seno, la morte senza recidiva e la mortalità per tutte le cause.

Poiché la recidiva a distanza provoca invariabilmente la morte per tumore al seno diversi anni dopo l'evento, mentre la recidiva locoregionale e il nuovo cancro al seno controlaterale non sono generalmente fatali, l'analisi della recidiva a distanza viene mostrata separatamente.

Sono stati ottenuti i dati da tutti e quattro gli studi identificati ( studi ABCSG XII, SOFT, TEXT e HOBOE ), che includevano 7.030 donne con tumori ER-positivi arruolate tra il 1999 e il 2015.
Il follow-up mediano è stato di 8.0 anni.

Il tasso di recidiva del tumore al seno era inferiore per le donne assegnate a un inibitore dell'aromatasi rispetto alle donne assegnate al Tamoxifene ( RR 0.79, P=0.0005 ).

Il beneficio principale è stato osservato negli anni 0-4 ( RR 0.68, P minore di 0.0001 ), il periodo in cui i trattamenti differivano, con un 3.2% di riduzione assoluta del rischio di recidiva a 5 anni ( 6.9% vs 10.1% ).
Non sono stati evidenziati ulteriori benefici, o perdite di benefici, negli anni 5-9 ( RR 0.98, P=0.89 ) o oltre l'anno 10.

La recidiva a distanza è stata ridotta con l’inibitore dell'aromatasi ( RR 0.83; P=0.018 ).

Non sono state osservate differenze significative tra i trattamenti per la mortalità per tumore al seno ( RR 1.01; P=0.94 ), morte senza recidiva ( 1.30; P=0.34 ) o mortalità per tutte le cause ( 1.04; P=0.68 ).

Si sono verificate più fratture ossee con l'inibitore dell'aromatasi che con il Tamoxifene ( 227 su 3.528 donne, 6.4%, assegnate a un inibitore dell'aromatasi contro 180 su 3.502 donne, 5.1%, assegnate al Tamoxifene; RR 1.27; P=0.017 ).

I decessi non-dovuti a cancro al seno ( 30, 0.9%, vs 24, 0.7%; 1.30; P=0.36 ) e cancro dell'endometrio ( 7, 0.2%, vs 15, 0.3%; 0.52; P=0.14 ) sono stati rari.

L'uso di un inibitore dell'aromatasi anziché del Tamoxifene nelle donne in premenopausa che ricevono la soppressione ovarica riduce il rischio di recidiva del tumore al seno.
È necessario un follow-up più lungo per valutare l'eventuale impatto sulla mortalità per il carcinoma mammario. ( Xagena2022 )

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group ( EBCTCG ), The Lancet Oncology 2022; 23: 382-392

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