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Gefitinib nel trattamento del cancro esofageo in progressione dopo chemioterapia

Esistono poche prove sull’efficacia delle terapie per il cancro esofageo in progressione dopo la chemioterapia, e non sono stati segnalati studi randomizzati.
È stato confrontato Gefitinib ( Iressa ) con placebo nel tumore dell’esofago avanzato trattato in precedenza.

In uno studio di fase 3, controllato con placebo, randomizzato, i pazienti selezionati erano adulti con carcinoma esofageo avanzato o tumori giunzionali di Siewert di tipo I/II, carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma istologicamente confermato, che erano progrediti dopo la chemioterapia, con performance status WHO di 0-2 e con malattia misurabile o valutabile alla tomografia computerizzata ( TC ).
I partecipanti sono stati reclutati da 48 Centri nel Regno Unito e assegnati in maniera randomizzata a Gefitinib ( 500 mg ) oppure a placebo senza fattori di stratificazione.
Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, o scelta del paziente.

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale.

Tra il 2009 e il 2011, 450 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi di trattamento ( un paziente ha ritirato il consenso; 224 pazienti assegnati a Gefitinib e 225 a placebo sono stati inclusi nelle analisi ).

La sopravvivenza globale non differiva tra i due gruppi ( media 3.73 mesi per Gefitinib vs 3.67 mesi per il placebo; hazard ratio, HR=0.90, P=0.29 ).

Tra gli esiti riferiti dai pazienti ( 110 pazienti con Gefitinib e 121 con placebo hanno completato questionari al basale e a 4 settimane e sono stati inclusi nelle analisi ), l’odinofagia ( sensazione dolorosa durante la deglutizione ) era significativamente migliorata nel gruppo Gefitinib ( differenza media aggiustata -8.61; n=227; P=0.004 ), mentre gli altri risultati non sono significativamente migliorati rispetto al placebo: qualità globale di vita ( 2.69, n=231, P=0.293 ), disfagia ( -3.18, n=231, P=0.228 ) e assunzione di cibo ( -4.11, n=229, P=0.168 ).

La sopravvivenza media libera da progressione è stata marginalmente più lunga con Gefitinib di quanto è stata con placebo ( 1.57 mesi nel gruppo Gefitinib vs 1.17 mesi nel gruppo placebo; HR=0.80, P=0.020 ).

Le tossicità più comuni sono state: diarrea ( 36 pazienti su 224 trattati con Gefitinib, 16%, vs 6 su 225 con placebo, 3% ) e tossicità cutanea ( 46, 21%, vs 2, 1% ), entrambe per lo più di grado 2.
Le più comuni tossicità di grado 3-4 sono state affaticamento ( 24, 11%, vs 13, 6% ) e diarrea ( 13, 6%, vs 2, 1% ).

Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 109 pazienti su 224 assegnati a Gefitinib ( 49% ) e in 101 su 225 (45%) assegnati a placebo.

54 pazienti nel gruppo Gefitinib ( 24% ) hanno raggiunto il controllo della malattia a 8 settimane, così come 35 pazienti ( 16% ) trattati con placebo ( P=0.023 ).

L'uso di Gefitinib come trattamento di seconda linea del cancro esofageo in pazienti non-selezionati non-migliora la sopravvivenza globale, ma ha benefici palliativi in un sottogruppo di questi pazienti difficili da trattare con breve aspettativa di vita.
La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sulla identificazione di biomarcatori predittivi per identificare questo sottogruppo di pazienti che può avere dei benefici. ( Xagena2014 )

Dutton SJ et al, Lancet 2014;15:894-904

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