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Ruxolitinib per la malattia cronica del trapianto contro l'ospite refrattaria ai glucocorticoidi

La malattia cronica del trapianto contro l'ospite ( GVHD ), una delle principali complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali, diventa refrattaria ai glucocorticoidi o dipendente dai glucocorticoidi in circa il 50% dei pazienti.

Mancano dati affidabili da studi randomizzati di fase 3 che abbiano valutato la terapia di seconda linea per la malattia GVHD cronica.
In indagini retrospettive, Ruxolitinib ( Jakavi ), un inibitore della Janus chinasi ( JAK1-JAK2 ), ha mostrato una potenziale efficacia nei pazienti con malattia GVHD cronica refrattaria o dipendente dai glucocorticoidi.

Uno studio randomizzato di fase 3 in aperto ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Ruxolitinib alla dose di 10 mg due volte al giorno, rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore da un elenco di 10 opzioni comunemente utilizzate considerate la migliore cura disponibile ( controllo ) nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni con malattia GVHD cronica moderata o grave refrattaria ai glucocorticoidi o dipendente dai glucocorticoidi.

L'endpoint primario era la risposta complessiva ( risposta completa o parziale ) alla settimana 24; gli endpoint secondari chiave erano la sopravvivenza libera da fallimento e il miglioramento del punteggio alla scala mLSS ( Lee Symptom Scale modificata ) alla settimana 24.

In totale 329 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione; 165 pazienti sono stati assegnati a ricevere Ruxolitinib e 164 pazienti a ricevere la terapia di controllo.
La risposta complessiva alla settimana 24 è stata maggiore nel gruppo Ruxolitinib rispetto al gruppo di controllo ( 49.7% vs 25.6%; odds ratio, OR=2.99; P minore di 0.001 ).

Ruxolitinib ha portato a una sopravvivenza libera da fallimento mediana più lunga rispetto al controllo ( più di 18.6 mesi vs 5.7 mesi; hazard ratio, HR=0.37; P minore di 0.001) e una risposta più elevata ai sintomi ( 24.2% vs 11.0%; OR=2.62; P=0.001 ).

Gli eventi avversi più comuni ( che si sono verificati nel 10% o più dei pazienti ) di grado 3 o superiore fino alla settimana 24 sono stati trombocitopenia ( 15.2% nel gruppo Ruxolitinib e 10.1% nel gruppo di controllo ) e anemia ( 12.7% e 7.6%, rispettivamente ).
L'incidenza delle infezioni e delle riattivazioni da citomegalovirus è stata simile nei due gruppi.

Tra i pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite refrattaria o dipendente dai glucocorticoidi, Ruxolitinib ha portato a una significativamente maggiore risposta complessiva, sopravvivenza libera da fallimento e risposta ai sintomi.
L'incidenza di trombocitopenia e anemia è stata maggiore con Ruxolitinib. ( Xagena2021 )

Zeiser R et al, N Engl J Med 2021; 385: 228-238

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