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Gravidanza dopo chemioterapia nei sopravvissuti maschi e femmine a cancro infantile sottoposti a terapia nel periodo 1970-1999

L'effetto di molti farmaci chemioterapici contemporanei sulla gravidanza e sui nati vivi non è ben definito.
Sono stati stabiliti gli effetti di questi farmaci sulla gravidanza nei sopravvissuti maschili e femminili a tumore in età infantile non-esposti alla radioterapia pelvica o cranica.

Sono stati utilizzati i dati da un sottoinsieme della coorte Childhood Cancer Survivor Study, che ha seguito i sopravvissuti a 5 anni dei più comuni tipi di cancro infantile che sono stati diagnosticati prima dei 21 anni e trattati in 27 Centri negli Stati Uniti e in Canada tra il 1970 e il 1999.

Dalle cartelle cliniche sono state estratte le dosi di 14 alchilanti e farmaci leganti le doppie eliche di DNA.
Sono stati stabiliti gli effetti indipendenti di ciascun farmaco e la dose equivalente cumulativa di Ciclofosfamide di tutti i farmaci in relazione alle gravidanze e ai nati vivi verificatisi tra i 15 e i 44 anni.
Sono stati inclusi i fratelli dei sopravvissuti come gruppo di confronto.

Sono stati inclusi 10.938 sopravvissuti e 3.949 fratelli.

Dopo un follow-up mediano di 8 anni dall’ingresso nella coorte o all’età di 15 anni, 4.149 ( 38% ) sopravvissuti hanno riferito di avere avuto una gravidanza o essere stati coinvolti come padri in una gravidanza; tra questi, 3.453 ( 83% ) individui hanno segnalato almeno un nato vivo.

Dopo un follow-up mediano di 10 anni, 2.445 ( 62% ) fratelli hanno riferito di avere avuto una gravidanza o essere stati coinvolti come padri in una gravidanza; tra questi, 2.201 ( 90% ) individui hanno riportato almeno un nato vivo.

All'analisi multivariata, i sopravvissuti hanno presentato una minore probabilità di essere coinvolti come padri o di aver avuto una gravidanza rispetto ai fratelli ( sopravvissuti di sesso maschile: hazard ratio, HR=0.63, P minore di 0.0001; donne superstiti: 0.87, P minore di 0.0001 ) o di avere un nato vivo ( sopravvissuti di sesso maschile: 0.63, P minore di 0.0001; donne superstiti: 0.82, P minore di 0.0001 ).

Nei sopravvissuti di sesso maschile, la ridotta probabilità di gravidanza era associata a dosi nel terzile superiore di Ciclofosfamide ( HR=0.60, P minore di 0.0001 ), Ifosfamide ( HR=0.42, P=0.0069 ), Procarbazina ( HR=0.30, P minore di 0.0001 ) e Cisplatino ( HR=0.56, P=0.0023 ).

La dose equivalente di Ciclofosfamide nei sopravvissuti di sesso maschile è risultata significativamente associata a una diminuzione della probabilità di paternità di una gravidanza ( per incrementi di 5.000 mg/m2: HR=0.82, P minore di 0.0001 ).

Tuttavia, nei sopravvissuti di sesso femminile, solo Busulfan ( inferiore a 450 mg/m2 HR=0.22, P=0.020; superiore o uguale a 450 mg/m2 HR=0.14, P=0.0051 ) e dosi di Lomustina pari o superiori a 411 mg/m2 ( HR=0.41, P=0.046 ) sono risultati significativamente associati a gravidanze ridotte; una dose equivalente di Ciclofosfamide era associata a rischio solo ai più alti dosaggi in analisi categorizzate per quartile ( quartile superiore vs nessuna esposizione: HR=0.85, P=0.023 ).

I risultati per i nati vivi erano simili a quelli per la gravidanza.

In conclusione, i più alti dosaggi di farmaci alchilanti e di Cisplatino sono risultati associati a una diminuzione della probabilità di paternità in una gravidanza nei sopravvissuti di sesso maschile a cancro infantile.
Tuttavia, i risultati dovrebbero rassicurare la maggior parte dei sopravvissuti di sesso femminile trattati con chemioterapia senza radioterapia al bacino o al cervello, dato che gli effetti specifici della chemioterapia sulla gravidanza sono stati generalmente pochi.
In ogni caso, la considerazione della conservazione della fertilità prima del trattamento antitumorale rimane importante per massimizzare il potenziale riproduttivo di tutti gli adolescenti con nuova diagnosi di cancro. ( Xagena2016 )

Chow EJ et al, Lancet Oncology 2016; 17: 567-576

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