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L'inibizione della Neprilisina può ridurre il deterioramento della funzione renale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e insufficienza cardiaca cronica

L'inibizione della Neprilisina attenua il deterioramento della funzionalità renale in soggetti con diabete mellito di tipo 2 e insufficienza cardiaca cronica quando il sistema renina-angiotensina viene bloccato in modo marcato.

E' stata effettuata una analisi intention-to-treat secondaria di PARADIGM-HF, uno studio randomizzato in doppio cieco.

Lo studio originale comprendeva 8399 soggetti con disfunzione sistolica e insufficienza cardiaca cronica, 3784 dei quali soffrivano di diabete mellito e 4615 senza.
L'associazione Valsartan e Sacubitril [ Entresto ] ( 103 mg / 97 mg due volte al giorno ) è stata messa a confronto con Enalapril [ Enapren ] ( 10 mg due volte per giorno ).

L'analisi secondaria ha valutato la velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) durante un periodo di follow-up di 44 mesi.

Nei soggetti con diabete, eGFR è diminuito di 2.0 ml/min per 1.73 m2 all'anno ( IC 95% 1.9-2.1 ), sebbene nei soggetti senza diabete sia diminuito di 1.1 ml/min per 1.73 m2 all'anno ( da 1.0 a 1.2; P inferiore a 0.0001 ).

I partecipanti trattati con Valsartan e Sacubitril hanno mostrato un tasso di minore diminuzione di eGFR rispetto a quelli trattati con Enalapril ( -1.3 vs -1.8 mL/min per 1.73 m2 all'anno, P inferiore a 0.0001 ).

Inoltre, l'effetto benefico è risultato maggiore per i partecipanti con diabete mellito di tipo 2 che per quelli senza malattia diabetica ( 0.6 ml/min per 1.73 m2 all'anno [ 0.4-0.8 ] vs 0.3 ml/min per 1.73 m2 all'anno [ 0.2-0.5 ]; P per interazione = 0.038 ).
Non è stata trovata alcuna spiegazione sul motivo per cui l'effetto fosse maggiore per quelli con diabete.

Quando il cGMP ( guanosina monofosfato ciclico ) urinario è stato preso in considerazione per l'aggiustamento delle variazioni di eGFR, la combinazione Valsartan e Sacubitril non ha più mostrato un evidente beneficio rispetto ad Enalapril ( P = 0.41 ).

Dallo studio è emerso che nei pazienti con blocco del sistema renina-angiotensina, l'inibizione della Neprilisina attenua l'effetto del diabete ad accelerare il deterioramento della funzionalità renale che si verifica nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica. ( Xagena2018 )

Fonte: The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018

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