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Effetti cardiaci e metabolici di Dapagliflozin nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata: studio CAMEO-DAPA

Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 ( SGLT2 ) riducono il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata ( HFpEF ), ma i meccanismi emodinamici alla base di questi benefici rimangono poco chiari.

Lo studio CAMEO-DAPA ha cercato di determinare se il trattamento con Dapagliflozin ( Forxiga ) influisce sulla pressione di incuneamento capillare polmonare ( PCWP ) a riposo e durante l'esercizio nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata.

Si trattava di uno studio monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che ha valutato gli effetti di 10 mg di Dapagliflozin una volta al giorno nei pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata.

Sono stati reclutati pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA II o III, frazione di eiezione maggiore o uguale al 50% e pressione di incuneamento capillare polmonare elevata durante l'esercizio.

L'emodinamica cardiaca è stata misurata a riposo e durante l'esercizio utilizzando micromanometri ad alta fedeltà al basale e dopo 24 settimane di trattamento.

L'endpoint primario era un cambiamento rispetto al basale nella pressione di incuneamento capillare polmonare a riposo e in picco di esercizio che incorporava entrambe le misurazioni ed è stato confrontato utilizzando un test del rapporto di verosimiglianza a modello misto.
Gli endpoint secondari chiave includevano il peso corporeo e i volumi di sangue e plasma misurati direttamente.
È stata eseguita l'analisi dei gas espirati per valutare il trasporto di ossigeno in tandem con il campionamento del lattato arterioso.

Dei 38 pazienti che hanno completato le valutazioni di base ( età mediana 68 anni; 66% donne; 71% obesi ), 37 hanno completato lo studio.

Il trattamento con Dapagliflozin ha comportato una riduzione dell’endpoint primario di variazione della pressione di incuneamento capillare polmonare a riposo e durante l’esercizio a 24 settimane rispetto al trattamento con placebo ( test del rapporto di verosimiglianza per le variazioni complessive della pressione di incuneamento capillare polmonare; P minore di 0.001 ), con una inferiore pressione di incuneamento capillare polmonare a riposo ( differenza di trattamento stimata ETD, -3.5 mm Hg; P=0.029 ) e all’esercizio massimo ( ETD, -5.7 mm Hg; P=0.027 ).

Il peso corporeo si è ridotto con Dapagliflozin ( ETD, -3.5 kg; P=0.006 ), così come il volume plasmatico ( ETD, -285 ml; P=0.014 ), ma non è stato osservato alcun effetto significativo sul volume dei globuli rossi.

Non sono state riscontrate differenze nel consumo di Ossigeno a 20 W o al picco di esercizio, ma Dapagliflozin ha ridotto il lattato arterioso a 20 W ( -0.70 vs 0.37 mM; P=0.006 ).

Nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata, il trattamento con Dapagliflozin ha ridotto la pressione di incuneamento capillare polmonare a riposo e sotto sforzo, insieme agli effetti favorevoli sul volume plasmatico e sul peso corporeo.

Questi risultati forniscono nuove informazioni sui meccanismi emodinamici del beneficio con gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 nello scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata. ( Xagena2023 )

Borlaug BA et al, Circulation 2023; 148: 834-844

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