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Un peptide orale antagonista del recettore dell'interleuchina-23 per la psoriasi a placche

L’uso di anticorpi monoclonali ha cambiato il trattamento di diverse malattie infiammatorie immunomediate, inclusa la psoriasi. Tuttavia, queste grandi proteine ​​devono essere somministrate tramite iniezione.

JNJ-77242113 è un nuovo peptide antagonista del recettore dell'interleuchina-23 ( IL-23 ), somministrato per via orale, che blocca selettivamente la segnalazione dell'interleuchina-23 e la produzione di citochine a valle.

In uno studio di fase 2 per la determinazione della dose, sono stati assegnati in modo casuale pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave a ricevere JNJ-77242113 alla dose di 25 mg una volta al giorno, 25 mg due volte al giorno, 50 mg una volta al giorno, 100 mg una volta al giorno, o 100 mg due volte al giorno oppure placebo per 16 settimane.

L'endpoint primario era una riduzione rispetto al basale di almeno il 75% del punteggio PASI ( Psoriasis Area and Severity Index ) ( risposta PASI 75; punteggi PASI da 0 a 72, con punteggi più alti ad indicare maggiore estensione o gravità della psoriasi ) alla settimana 16.

In totale 255 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione. Il punteggio PASI medio al basale era 19.1. La durata media della psoriasi era di 18.2 anni e il 78% dei pazienti in tutti i gruppi di studio aveva precedentemente ricevuto trattamenti sistemici.

Alla settimana 16, le percentuali di pazienti con una risposta PASI 75 erano più elevate tra quelli dei gruppi JNJ-77242113 ( 37%, 51%, 58%, 65% e 79% nei gruppi da 25 mg una volta al giorno, 25 mg due volte al giorno, 50 mg una volta al giorno, 100 mg una volta al giorno e 100 mg due volte al giorno, rispettivamente ) rispetto a quelli del gruppo placebo ( 9% ), un risultato che ha mostrato una significativa relazione dose-risposta ( P minore di 0.001 ).

Gli eventi avversi più comuni includevano la malattia da coronavirus 2019 ( COVID-19 ) ( nel 12% dei pazienti nel gruppo placebo e nell’11% di quelli nei gruppi di dosaggio di JNJ-77242113 ) e la nasofaringite ( rispettivamente nel 5% e nel 7% ).

Le percentuali di pazienti che hanno avuto almeno un evento avverso erano simili nel gruppo trattato con la dose combinata di JNJ-77242113 ( 52% ) e nel gruppo placebo ( 51% ).
Non è stata riscontrata alcuna evidenza di un aumento degli eventi avversi correlato alla dose nei gruppi di dosaggio di JNJ-77242113.

Dopo 16 settimane di somministrazione orale una o due volte al giorno, il trattamento con il peptide antagonista del recettore dell’interleuchina-23 JNJ-77242113 ha mostrato un’efficacia maggiore rispetto al placebo nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. ( Xagena2024 )

Bissonnette R et al, N Engl J Med 2024; 390: 510-521

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