Everolimus e Letrozolo nel carcinoma endometriale recidivante
Il percorso fosfoinositolo-3 chinasi ( PI3K ) è frequentemente deregolato nel cancro dell'endometrio.
La manipolazione ormonale porta a risposte in alcuni pazienti con tumore dell’endometrio, ma è stata documentata resistenza derivante dall'attivazione del percorso PI3K.
Considerare come target mTOR ( bersaglio della rapamicina nei mammiferi ) può permettere il superamento della resistenza del sistema endocrino.
È stato condotto uno studio di fase II di Everolimus ( Afinitor ) e Letrozolo ( Femara ) in donne con ricorrente cancro dell'endometrio.
Le pazienti sono state considerate incurabili, con malattia misurabile, e erano state trattate, in precedenza, con un massimo di due regimi citotossici.
Everolimus è stato somministrato per via orale a 10 mg al giorno e Letrozolo è stato somministrato per via orale a 2.5 mg al giorno.
Ciascun ciclo consisteva di 4 settimane di terapia.
Le pazienti sono state trattate fino a progressione, tossicità, o risposta completa ( CR ).
L'endpoint primario era il tasso di beneficio clinico ( CBR ), definito come risposta completa, risposta parziale o malattia stabile ( 16 settimane o più ) dai criteri RECIST 1.0.
Sono stati eseguiti studi traslazionali per correlare i biomarcatori con la risposta.
Sono state arruolate 38 pazienti ( età media, 62 anni, range 24-82 anni ). 35 pazienti erano valutabili per la risposta.
Il tasso di beneficio clinico è stato pari al 40% ( 14 pazienti su 35 ); il numero mediano di cicli tra le responder è stato di 15 ( range, da 7 a 29 cicli ).
Il tasso di risposta oggettiva confermato ( RR ) è stato del 32% ( 11 pazienti su 35, 9 risposta completa e 2 risposte parziali; mediana 15 cicli; range, da 8 a 29 cicli ).
Il 20% delle pazienti ( 7 pazienti su 35 ) è stato estromesso dal trattamento dopo una risposta completa prolungata e a discrezione del medico curante.
Nessuna delle pazienti ha sospeso il trattamento a causa della tossicità.
L’istologia sierosa era il migliore predittore di mancata risposta.
Le pazienti con istologia endometrioide e mutazioni CTNNB1 hanno risposto bene a Everolimus e Letrozolo.
In conclusione, Everolimus più Letrozolo è associato ad elevati tassi di beneficio clinico e tassi di risposta obiettiva nelle pazienti con cancro dell'endometrio recidivante.
È in corso un ulteriore sviluppo di questa combinazione nel tumore dell'endometrio endometrioide recidivante. ( Xagena2015 )
Slomovitz BM et al, J Clin Oncol 2015;33:930-936
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