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Espressione di CD123 associata a caratteristiche di malattia ad alto rischio nella leucemia mieloide acuta infantile: un rapporto del Children's Oncology Group

L'aumento dell'espressione sulla superficie di CD123 è stata associata a caratteristiche di malattia ad alto rischio nella leucemia mieloide acuta ( AML ) dell'adulto, ma non è stata ben caratterizzata nella leucemia mieloide acuta infantile.
In uno studio, è stata definita l'espressione di CD123 e le caratteristiche cliniche associate in una coorte trattata in modo uniforme di pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi arruolati nello studio di fase III AAML1031del Children's Oncology Group.

I blasti di leucemia mieloide acuta all'interno di campioni diagnostici di midollo osseo ( n=1.040 ) sono stati analizzati prospetticamente per l'espressione della proteina CD123 mediante immunofenotipizzazione con citometria a flusso multidimensionale in un laboratorio clinico centrale.
I pazienti sono stati stratificati come a basso o ad alto rischio sulla base di alterazioni citogenetiche e molecolari associate alla leucemia e livelli di malattia residua misurabili alla fine dell'induzione.

La popolazione dello studio è stata suddivisa in quartili basati sull'espressione di CD123 ( n=260 ciascuno ) per l'analisi.

I pazienti con la più alta espressione di CD123 ( quartile 4, Q4 ) avevano una maggiore prevalenza di riarrangiamenti KMT2A ad alto rischio e mutazioni FLT3-ITD ( P minore di 0.001 per entrambi ) e una minore prevalenza di mutazioni a basso rischio t( 8;21 ), inv( 16 ) e CEBPA ( P minore di 0.001 per tutti ).

I pazienti nei quartili di espressione di CD123 inferiori ( Q1-3 ) avevano un rischio di recidiva, sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e sopravvivenza globale ( OS ) simili.
Per contro, i pazienti Q4 avevano un rischio di recidiva significativamente più alto ( 53% vs 39%, P minore di 0.001 ), una sopravvivenza libera da eventi inferiore ( 49% vs 69%, P minore di 0.001 ) e una sopravvivenza globale inferiore ( 32% vs 50%, P minore di 0.001 ) rispetto ai pazienti Q1-3.

CD123 ha mantenuto un significato indipendente per gli esiti quando tutti i marcatori citogenetici e molecolari contemporanei noti ad alto rischio sono stati incorporati nell'analisi di regressione di Cox multivariabile.

CD123 è fortemente associato ad alterazioni citogenetiche e molecolari rilevanti per la malattia nella leucemia mieloide acuta infantile.
Il CD123 è un biomarcatore critico e un promettente target immunoterapeutico per i bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, data la sua espressione prevalente e l'arricchimento nei pazienti con alterazioni genetiche ad alto rischio e risultati clinici inferiori con la terapia convenzionale. ( Xagena2022 )

Lamble AJ et al, J Clin Oncol 2022; 40: 252-261

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