Xapedia.it

Epcoritamab, un nuovo anticorpo sottocutaneo CD3xCD20 bispecifico T-Cell-engaging, nel linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario: espansione della dose in uno studio di fase I/II

Epcoritamab ( Epkinly ) è un anticorpo bispecifico anti CD3xCD20 somministrato per via sottocutanea che attiva le cellule T, avviandole a uccidere le cellule B CD20+ maligne.

Epcoritamab come agente singolo ha precedentemente dimostrato una potente attività antitumorale nell'aumento della dose tra i sottotipi di linfoma non-Hodgkin a cellule B.

Nella coorte di espansione della dose di uno studio di fase I/II, gli adulti con linfoma a grandi cellule B CD20+ recidivato o refrattario e almeno due precedenti linee terapeutiche ( comprese le terapie anti-CD20 ) hanno ricevuto terapia sottocutanea con Epcoritamab in cicli di 28 giorni ( dosi incrementali una volta a settimana nelle settimane 1-3 del ciclo 1, quindi dosi complete una volta a settimana fino al ciclo 3, una volta ogni 2 settimane nei cicli 4-9 e una volta ogni 4 settimane nel ciclo 10 e successivamente ) fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.

L'endpoint primario era il tasso di risposta globale da parte del Comitato di revisione indipendente.

A gennaio 2022, erano stati trattati 157 pazienti ( età media, 64 anni; mediana di 3 precedenti linee terapeutiche; malattia refrattaria primaria: 61.1%; precedente esposizione a cellule CAR-T: 38.9% ).

A un follow-up mediano di 10.7 mesi, il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 63.1% e il tasso di risposta completa ( CRR ) è stato del 38.9%.
La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 12.0 mesi ( tra i responder completi: non-raggiunta ).

I tassi di risposta complessiva e completa sono stati simili nei principali sottogruppi prespecificati.

Gli eventi avversi più comuni emersi dal trattamento sono stati la sindrome da rilascio di citochine ( 49.7%; grado 1 o 2: 47.1%; grado 3: 2.5% ), piressia ( 23.6% ) e affaticamento ( 22.9% ).

La sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie si è verificata nel 6.4% dei pazienti con un evento fatale.

Epcoritamab sottocutaneo ha prodotto risposte profonde e durature e una sicurezza gestibile nei pazienti altamente refrattari con linfoma a grandi cellule B, compresi quelli con precedente esposizione a cellule CAR-T. ( Xagena2023 )

Thieblemont C et al, J Clin Oncol 2023; 41: 2238-2247

Emo2023 Onco2023 Farma2023