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Stato recettoriale HER2 e risposta al Paclitaxel nel carcinoma mammario con linfonodi positivi

Lo stato del recettore HER2 ( Human Epidermal Growth Factor Receptor type 2 ) nelle cellule di carcinoma mammario è predittivo degli esiti clinici nelle donne che ricevono chemioterapia adiuvante a base di antracicline.
L’ipotesi dei Ricercatori del Cancer and Leukemia Group B ( CALGB ) è che la positività per HER2 sia predittiva di un beneficio da dosi di Doxorubicina ( Adriblastina ) più alte dei livelli standard, dall’aggiunta di Paclitaxel ( Taxol ) dopo chemioterapia adiuvante con Doxorubicina e Ciclofosfamide ( Endoxan ), o da entrambe.

Sono state selezionate 1.500 donne tra le 3.121 con tumore mammario con coinvolgimento linfonodale, che erano state assegnate in maniera casuale a ricevere Doxorubicina ( 60, 75 o 90 mg per m2 di superficie corporea ) più Ciclofosfammide ( 600 mg per m2 ) per 4 cicli seguiti da 4 cicli di Paclitaxel ( 175 mg per m2 ), oppure all’osservazione.

Sono risultati disponibili preparati istologici di 1.322 donne su 1.500.

Non sono state osservate interazioni tra positività per HER2 e le dosi di Doxorubicina superiori a 60 mg per m2 . La positività per HER2 è stata comunque associata ad un significativo beneficio con l’uso di Paclitaxel.
L’interazione tra la positività per HER2 e l’aggiunta di Paclitaxel al trattamento è risultata associata ad un hazard ratio per recidiva di 0,59 ( P=0,01 ).

Le pazienti con tumore al seno HER2-positivo hanno beneficiato del trattamento con Paclitaxel indipendentemente dallo stato recettoriale estrogenico, ma il Paclitaxel non ha arrecato beneficio nelle pazienti con tumore HER2-negativo e positivo per il recettore degli estrogeni.

Lo studio ha evidenziato che l’espressione o l’amplificazione, o entrambe, di HER2 nel carcinoma mammario è associata ad un beneficio legato all’aggiunta di Paclitaxel dopo un trattamento adiuvante con Doxorubicina ( < 60 mg per m2 ) più Ciclofosfammide nel tumore mammario con coinvolgimento dei linfonodi, indipendentemente dallo stato recettoriale estrogenico.
I pazienti con tumore alla mammella HER2-negativo, positività per il recettore degli estrogeni e coinvolgimento dei linfonodi, potrebbero trarre qualche beneficio dalla somministrazione di Paclitaxel dopo chemioterapia adiuvante a base di Doxorubicina e Ciclofosfamide. ( Xagena2007 )

Hayes DF et al, N Engl J Med 2007; 357 : 1496-1506


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