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Risankizumab come terapia di induzione per la malattia di Crohn: risultati degli studi di induzione di fase 3 ADVANCE e MOTIVATE

Risankizumab ( Skyrizi ), un inibitore dell'interleuchina ( IL )-23 p19, è stato valutato per la sicurezza e l'efficacia come terapia di induzione nei pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva.

ADVANCE e MOTIVATE erano studi di induzione, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, di fase 3.
I pazienti eleggibili di età compresa tra 16 e 80 anni con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva, che in precedenza avevano mostrato intolleranza o risposta inadeguata a uno o più farmaci biologici approvati o terapia convenzionale ( ADVANCE ) o a farmaci biologici ( MOTIVATE ), sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose endovenosa di Risankizumab ( 600 mg o 1200 mg ) oppure placebo alle settimane 0, 4 e 8.

La stratificazione è stata effettuata per numero di precedenti farmaci biologici falliti, uso di corticosteroidi al basale e punteggio SES-CD ( Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease ).
Tutti i pazienti e il personale dello studio erano in cieco per l'assegnazione del trattamento durante lo studio.

Gli endpoint coprimari erano la remissione clinica ( definita dall'indice di attività della malattia di Crohn [ CDAI ] o dai criteri di esito riportati dal paziente, come frequenza media giornaliera delle feci e punteggio del dolore addominale ) e la risposta endoscopica alla settimana 12.

La popolazione intention-to-treat [ ITT ] ( tutti i pazienti idonei che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio nel periodo di induzione di 12 settimane ) è stata analizzata per gli esiti di efficacia.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Entrambi gli studi sono stati completati.
I partecipanti sono stati arruolati tra il 2017 e il 2020.

In ADVANCE, 931 pazienti sono stati assegnati a Risankizumab 600 mg ( n=373 ), Risankizumab 1.200 mg ( n=372 ) oppure placebo ( n=186 ).
Nello studio MOTIVATE, 618 pazienti sono stati assegnati a Risankizumab 600 mg ( n=206 ), Risankizumab 1.200 mg ( n=205 ) o placebo ( n=207 ).

La popolazione di analisi primaria comprendeva 850 partecipanti ad ADVANCE e 569 partecipanti a MOTIVATE.
Tutti gli endpoint coprimari alla settimana 12 sono stati raggiunti in entrambi gli studi con entrambe le dosi di Risankizumab ( valori di P minori o uguali a 0.0001 ).

In ADVANCE, il tasso di remissione clinica CDAI è stato del 45% ( differenza aggiustata 21% ) con Risankizumab 600 mg e del 42% ( 17%; 141/339 ) con Risankizumab 1.200 mg rispetto al 25% ( 43/175 ) con placebo; la frequenza delle feci e il tasso di remissione clinica del punteggio del dolore addominale è stato del 43% ( 22%; 146/336 ) con Risankizumab 600 mg e del 41% ( 19%; 139/339 ) con Risankizumab 1.200 mg rispetto al 22% ( 38/175 ) con placebo; e il tasso di risposta endoscopica è stato del 40% ( 28%, 135/336 ) con Risankizumab 600 mg e del 32% ( 20%, 109/339 ) con Risankizumab 1.200 mg rispetto al 12% ( 21/175 ) con placebo.

In MOTIVATE, il tasso di remissione clinica CDAI è stato del 42% ( 22%; 80/191 ) con Risankizumab 600 mg e del 40% ( 21%, 77/191 ) con Risankizumab 1.200 mg rispetto al 20% ( 37/187 ) con placebo; frequenza delle feci e il tasso di remissione clinica del punteggio del dolore addominale è stato del 35% ( 15%; 66/191 ) con Risankizumab 600 mg e del 40% ( 20%; 76/191 ) con Risankizumab 1.200 mg rispetto al 19% ( 36/187 ) con placebo; e il tasso di risposta endoscopica è stato del 29% ( 18%; 55/191 ) con Risankizumab 600 mg e del 34% ( 23%; 65/191 ) con Risankizumab 1.200 mg rispetto all'11% ( 21/187 ) con placebo.

L'incidenza complessiva degli eventi avversi emergenti dal trattamento è stata simile tra i gruppi di trattamento in entrambi gli studi.
Durante l'induzione si sono verificati tre decessi ( due nel gruppo placebo, ADVANCE, e uno nel gruppo Risankizumab 1.200 mg, MOTIVATE ). La morte nel paziente trattato con Risankizumab è stata ritenuta non-correlata al farmaco in studio.

Risankizumab si è dimostrato efficace e ben tollerato come terapia di induzione nei pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva. ( Xagena2022 )

D’Haens G et al, Lancet 2022; 399: 2015-2030

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