Il chaperone farmacologico orale Migalastat in confronto alla terapia enzimatica sostitutiva nella malattia di Fabry
La malattia di Fabry è una malattia da accumulo lisosomiale legata al cromosoma X causata da mutazioni GLA, con conseguente carenza di alfa-galattosidasi ( alfa-Gal ) e accumulo di substrati lisosomiali.
Migalastat ( Galafold ), un chaperone farmacologico orale in fase di sviluppo come alternativa alla terapia enzimatica sostitutiva ( ERT ) per via endovenosa, stabilizza specifiche forme mutanti ( suscettibili ) di alfa-Gal per facilitare il normale traffico lisosomiale.
L'obiettivo principale dello studio randomizzato ATTRACT, con controllo attivo, di 18 mesi, è stato quello di valutare gli effetti di Migalastat sulla funzione renale nei pazienti con malattia di Fabry precedentemente trattati con terapia ERT.
Sono stati valutati anche gli effetti su cuore, substrato della malattia, risultati riferiti dai pazienti e sicurezza.
Sono stati randomizzati 57 adulti ( 56% donne ) trattati con terapia di sostituzione enzimatica ( 88% aveva malattia multi organo ) sulla base di un saggio preliminare cellulare di risposta a Migalastat, per ricevere Migalastat per 18 mesi in aperto o rimanere in trattamento con terapia ERT.
4 pazienti avevano forme mutanti di alfa-Gal non-suscettibili sulla base del saggio cellulare condotto dopo l'inizio del trattamento e sono stati esclusi solo dalle analisi di efficacia primaria.
Migalastat e terapia di sostituzione enzimatica hanno avuto effetti simili sulla funzione renale.
L’indice di massa ventricolare sinistra è diminuito in modo significativo con il trattamento con Migalastat ( -6.6 g/m2 ); non vi è stato alcun cambiamento significativo con la terapia ERT.
Si sono verificati predefiniti eventi renali, cardiaci o cerebrovascolari nel 29% e 44% dei pazienti, rispettivamente, nei gruppi Migalastat e terapia di sostituzione enzimatica.
La globotriaosilsfingosina plasmatica è rimasta bassa e stabile dopo il passaggio da terapia ERT a Migalastat.
Gli esiti riferiti dai pazienti erano paragonabili tra i gruppi.
Migalastat è risultato generalmente sicuro e ben tollerato.
In conclusione, Migalastat si presenta come trattamento orale in monoterapia alternativo alla terapia di sostituzione enzimatica per via endovenosa per i pazienti con malattia di Fabry e mutazioni suscettibili. ( Xagena2016)
Hughes DA et al, J Med Genet 2016; Epub ahead of print
MalRar2016 Med2016 Farma2016
Indietro
Altri articoli
Terapia sostitutiva enzimatica e progressione dell'iperintensità della sostanza bianca nella malattia di Fabry
È stata esaminata l'associazione tra la terapia enzimatica sostitutiva ( ERT ), le caratteristiche cliniche e il tasso di progressione...
Malattia di Fabry, Galafold approvato nell’Unione Europea
La Commissione Europea ha approvato Galafold ( Migalastat ), una piccola molecola con proprietà chaperoniche, a somministrazione orale, come trattamento...
Galafold per il trattamento dei pazienti di età pari o superiore a 16 anni con malattia di Fabry
Galafold, il cui principio attivo è Migalastat, è un medicinale usato per il trattamento di pazienti di età pari o...
Galafold nel trattamento della malattia di Fabry con mutazioni suscettibili nel gene GLA nei pazienti adulti e adolescenti
La malattia di Fabry è una patologia da accumulo lisosomiale progressivo legata al cromosoma X che colpisce sia i maschi che...
Malattie rare: Galafold, il primo trattamento orale per la malattia di Fabry
L’EMA ( European Medicines Agency ) ha raccomandato la concessione dell’autorizzazione all’immissione in commercio in Europa di Galafold ( Migalastat...
Acido urico come marcatore di mortalità e morbilità nella malattia di Fabry
L’aumento di acido urico nel siero è comune nei pazienti con malattie cardiovascolari, renali e metaboliche. Tuttavia, nessuno studio fino...
Varianti genetiche associate a sintomi gastrointestinali nella malattia di Fabry
I sintomi gastrointestinali sono spesso tra i primi eventi che si presentano nella malattia di Fabry, una malattia lisosomiale legata...
Impianto di dispositivo cardiaco nei pazienti con malattia di Fabry
L'incidenza e fattori predittivi di aritmie e/o anomalie della conduzione che richiedono l'impianto di dispositivo cardiaco sono scarsamente caratterizzate nella...
Interleuchina-18 peggiora la cardiomiopatia di Fabry e contribuisce allo sviluppo di ipertrofia ventricolare sinistra nei pazienti con malattia di Fabry con mutazione GLA IVS4+919 G>A
È stata riportata a Taiwan un'alta incidenza della mutazione GLA IVS4+919 G>A in pazienti con malattia di Fabry del fenotipo...