Prasinezumab nella malattia di Parkinson allo stadio iniziale
L'alfa-sinucleina aggregata gioca un ruolo importante nella patogenesi della malattia di Parkinson.
L'anticorpo monoclonale Prasinezumab, diretto all'alfa-sinucleina aggregata, è allo studio per i suoi effetti sulla malattia di Parkinson.
In uno studio di fase 2, sono stati assegnati in modo casuale i partecipanti con malattia di Parkinson allo stadio iniziale a ricevere placebo oppure Prasinezumab per via endovenosa a una dose di 1.500 mg o 4.500 mg ogni 4 settimane per 52 settimane.
L'endpoint primario era il cambiamento dal basale alla settimana 52 nella somma dei punteggi nelle parti I, II e III della revisione sponsorizzata dalla Movement Disorder Society della Unified Parkinson's Disease Rating Scale ( MDS-UPDRS; intervallo, da 0 a 236, con punteggi più alti ad indicare un maggior danno ).
Gli endpoint secondari includevano i livelli del trasportatore della dopamina nel putamen dell'emisfero omolaterale al lato clinicamente più colpito del corpo, come misurato dalla SPECT ( tomografia computerizzata a singola emissione di fotoni ) con 123I-Ioflupano.
Sono stati arruolati in totale 316 partecipanti; 105 sono stati assegnati a ricevere placebo, 105 a ricevere 1.500 mg di Prasinezumab e 106 a ricevere 4.500 mg di Prasinezumab.
I punteggi medi MDS-UPDRS basali sono stati 32.0 nel gruppo placebo, 31.5 nel gruppo 1.500 mg e 30.8 nel gruppo 4.500 mg, e le variazioni medie dal basale a 52 settimane sono state 9.4 nel gruppo placebo, 7.4 nel gruppo 1.500 mg ( differenza rispetto al placebo, -2.0; P=0.24 ) e 8.8 nel gruppo 4.500 mg ( differenza rispetto al placebo, -0.6; P=0.72 ).
Non c'è stata alcuna differenza sostanziale tra i gruppi di trattamento attivo e il gruppo placebo nei livelli di trasportatore della dopamina all'esame SPECT.
I risultati per la maggior parte degli endpoint clinici secondari sono stati simili nei gruppi di trattamento attivo e nel gruppo placebo.
Eventi avversi gravi si sono verificati nel 6.7% dei partecipanti nel gruppo 1.500 mg e nel 7.5% di quelli nel gruppo 4.500 mg; reazioni all'infusione si sono verificate rispettivamente nel 19.0% e nel 34.0%.
La terapia con Prasinezumab non ha avuto effetti significativi sulle misure globali o di imaging della progressione della malattia di Parkinson, rispetto al placebo, ed è stata associata a reazioni all'infusione. ( Xagena2022 )
Pagano G et al, N Engl J Med 2022; 387: 421-432
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