Trattamento sperimentale con antagonista del progesterone, Onapristone, in un modello della malattia di Charcot-Marie-Tooth
La malattia di Charcot-Marie-Tooth ( CMT-1A ) è la più comune neuropatia ereditaria.
Il sottotipo predominante , CMT-1A , che rappresenta più del 50% di tutti i casi , è associato ad una duplicazione 17p12.
I Ricercatori del Max-Plank Institute of Experimental Medicine hanno creato un modello di CMT-1A , introducendo copie del gene responsabile della malattia, Pmp22 ( codificante la proteina della mielina periferica di 22 Kda ) in topi transgenici.
Utilizzando questo modello è stato valutato l’effetto del Progesterone , un regolatore dei geni Pmp22 e Mpz nelle cellule di Schwann coltivate, sulla modulazione della neuropatia progressiva causata da una moderata iperespressione di Pmp22.
I ratti transgenici maschi sono stati trattati con :
- Progesterone
- Onapristone, un antagonista del Progesterone
o con placebo.
Il Progesterone ha aumentato i livelli di Pmp22 e Mpz, favorendo pertanto la progressione della neuropatia.
Al contrario l’Onapristone, un antagonista selettivo del recettore del Progesterone, ha ridotto l’iperespressione di Pmp22 ed ha migliorato il fenotipo CMT, senza mostrare effetti indesiderati. ( Xagena 2003 )
Sereda MW et al, Nat Med 2003 November 9, Published Online
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