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Elevata tossicità del Raltitrexed nel carcinoma colo-rettale avanzato

Il Raltitrexed (Tomudex) è un analogo dell’acido folico, che agisce inibendo l’enzima timidilato-sintetasi ( TS ).
La timidilato-sintetasi è un enzima chiave nella sintesi ex-novo della timidina trifosfato (TTP), un nucleotide richiesto per la sintesi del DNA.
L’inibizione del TS conduce a morte cellulare.
Lo studio ha confrontato 3 schemi di terapia nel carcinoma colo-rettale avanzato.
Un totale di 905 pazienti con carcinoma colo-rettale avanzato sono stati assegnati in modo random a 3 trattamenti: 1) schema di de Gramont; 2) schema di Lokich; 3) trattamento con Raltitrexed (3 mg/m2 per via endovenosa per 3 settimane .
Nel corso del periodo di osservazione medio di 67 settimane, la sopravvivenza media dei pazienti trattati con lo schema di de Gramont è stata di 294 giorni; 302 giorni per i pazienti trattati con lo schema di Lokich e di 266 con il Raltitrexed.
Nel gruppo dei pazienti trattati con Raltitrexed si sono avute 18 morti a causa di tossicità gastrointestinale ed ematologica. Un caso fatale è stato invece associato allo schema di de Gramont e 2 nel gruppo Lokich.
Inoltre i pazienti trattati con il Raltitrexed hanno presentato un peggioramento della qualità della vita.
Gli Autori hanno proposto l’impiego del Raltitrexed nei casi in cui il Fluorouracile sia controindicato. (Xagena 2002)

Maugham TS et al, Lancet 2002; 359 : 1555-1563