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Retinopatia diabetica proliferativi, l’eritropoietina è un fattore angiogenico retinico

Sebbene il fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGF ) sia uno dei principlai mediatori dell’angiogenesi retinica, l’inibizione del solo VEGF è insufficiente per prevenire la neovascolarizzazione retinica.

E’ stata ipotizzata l’esistenza di altri potenti fattori angiogenici indotti dall’ischemia.
L’eritropoietina possiede un’attività angiogenica, ma resta da stabilire il suo potenziale ruolo nell’angiogenesi oculare.

Sono stati misurati i livelli sia di eritropoietina che di VEGF nel liquido vitreale di 144 pazienti, mediante test radioimmunologico ed ELISA.

Il potenziale proliferativo del vitreo è stato valutato sulla base della crescita delle cellule endoteliali retiniche e mediante il recettore solubile dell’eritropoietina.

Inoltre, allo scopo di valutare l’espressione dell’eritropoietina e la sua regolazione in vivo, è stato impiegato un modello murino di neovascolarizzazione retinica indotta da ischemia.

I valori mediani di eritropoietina del vitreo nei 73 pazienti con retinopatia diabetica proliferativa sono risultati significativamente più elevati rispetto ai 71 pazienti non diabetici ( 464mIU/ml versus 36.5mIU/ml; p < 0.001 ).

Anche il livello mediano di VEGF nei pazienti con retinopatia era notevolmente superiore rispetto a quello dei pazienti non diabetici ( 345pg/ml versus 3.9pg/ml; p < 0.001 ).

Le analisi di regressione logistica multivariata hanno indicato che l’eritropoietina ed il fattore di crescita endoteliale vascolare sono indipendentemente correlati con la retinopatia diabetica proliferativi.
L’eritropoietina è risultata più strettamente associata alla presenza di retinopatia diabetica proliferativa che non VEGF.

I livelli di espressione genica per l’eritropoietina e per VEGF sono up-regolati nella retina ischemica murina ed il blocco dell’eritropoietina inibisce la neovascolarizzazione retinica in vivo, e la proliferazione delle cellule endoteliali nel vitreo dei pazienti con retinopatia diabetica, in vitro.

I risultati ottenuti hanno indicato che l’eritropoietina è un potente fattore angiogenico indotto dall’ischemia, che agisce in modo indipendente da VEGF durante l’angiogenesi retinica nella retinopatia diabetica proliferativa. ( Xagena2005 )

Watanabe D et al, N Engl J Med 2005; 353: 782-792

Endo2005 Oftal2005