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Aspirina Ticagrelor versus Aspirina Clopidogrel nei portatori di CYP2C19 con perdita di funzione con ictus minore o attacco ischemico transitorio stratificati per profilo di rischio

I dati sul genotipo dello studio CHANCE ( Clopidogrel with Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack ) hanno mostrato che l'efficacia di Aspirina Clopidogrel dipendeva dal genotipo CYP2C19 e dal profilo di rischio.

Una stratificazione dei pazienti portatori di alleli CYP2C19 con perdita di funzione ( LOF ) in base al rischio di recidiva di ictus può essere importante per la selezione della terapia antipiastrinica ottimale.

Sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza dell'Aspirina Ticagrelor con l'Aspirina Clopidogrel nei portatori di CYP2C19 con perdita di funzione con ictus minore o attacco ischemico transitorio ( TIA ) stratificati per profilo di rischio.

I dati sono stati ottenuti dallo studio CHANCE-2 ( Ticagrelor or Clopidogrel with Aspirin in High-Risk Patients with Acute Nondisabling Cerebrovascular Events II ).
I profili a basso e ad alto rischio sono stati definiti dalla scala ESRS ( Essen Stroke Risk Score; punteggio inferiore a 3, basso rischio e superiore o uguale a 3, alto rischio, rispettivamente ).

Sono stati arruolati in totale 6.412 portatori di CYP2C19 con perdita di funzione; Aspirina Ticagrelor è stata associata a un ridotto rischio di esito primario ( nuovo ictus entro 90 giorni di follow-up ) nei pazienti a basso rischio ( hazard ratio, HR=0.65 ), ma non in quelli ad alto rischio ( HR=0.97 ), rispetto ad Aspirina Clopidogrel ( P=0.02 per l'interazione ).

Gli esiti secondari generalmente sono andati nella stessa direzione dell'esito primario.

L'esito primario di sicurezza del sanguinamento grave o moderato non è variato in base al profilo di rischio ( P=0.24 per l'interazione ), sebbene l'incidenza di sanguinamento totale fosse maggiore con Aspirina Ticagrelor rispetto ad Aspirina Clopidogrel tra i pazienti a basso rischio ( P minore di 0.01 per interazione ).
L'analisi nella popolazione per protocollo ha prodotto esiti simili.

Questa analisi post hoc dello studio CHANCE-2 ha mostrato che i portatori di CYP2C19 con perdita di funzione con ictus minore o attacco ischemico transitorio a basso rischio di ictus ricorrente hanno ricevuto un beneficio maggiore da Aspirina Ticagrelor rispetto ad Aspirina Clopidogrel. ( Xagena2023 )

Wang A et al, Neurology 2023; 100: e497-e504

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