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Ublituximab versus Teriflunomide nella sclerosi multipla recidivante

L'anticorpo monoclonale Ublituximab migliora la citolisi cellulare anticorpo-dipendente e produce la deplezione dei linfociti B.
Ublituximab è in fase di valutazione per il trattamento della sclerosi multipla recidivante.

In due studi identici, di fase 3, in doppio cieco e double dummy ( ULTIMATE I e II ), i partecipanti con sclerosi multipla recidivante sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Ublituximab per via endovenosa ( 150 mg il giorno 1, seguito da 450 mg al giorno 15 e alle settimane 24, 48 e 72 ) e placebo orale o Teriflunomide ( Aubagio ) orale ( 14 mg una volta al giorno ) e placebo per via endovenosa.

L'endpoint primario era il tasso di recidiva annualizzato. Gli endpoint secondari includevano il numero di lesioni captanti il Gadolinio alla risonanza magnetica ( MRI ) entro 96 settimane e il peggioramento della disabilità.

In totale 549 partecipanti sono stati arruolati nello studio ULTIMATE I e 545 nello studio ULTIMATE II; il follow-up mediano è stato di 95 settimane.
Nello studio ULTIMATE I, il tasso annualizzato di recidive è stato di 0.08 con Ublituximab e 0.19 con Teriflunomide ( rate ratio, RR=0.41; P minore di 0.001 ); nello studio ULTIMATE II, il tasso annualizzato di recidive è stato rispettivamente di 0.09 e 0.18 ( RR=0.51; P=0.002 ).

Il numero medio di lesioni captanti il Gadolinio è stato 0.02 nel gruppo Ublituximab e 0.49 nel gruppo Teriflunomide ( RR=0.03; P minore di 0.001 ) nello studio ULTIMATE I e 0.01 e 0.25, rispettivamente ( RR=0.04; P minore di 0.001 ), nello studio ULTIMATE II.

Nell'analisi aggregata dei due studi, il 5.2% dei partecipanti nel gruppo Ublituximab e il 5.9% nel gruppo Teriflunomide hanno manifestato un peggioramento della disabilità a 12 settimane ( hazard ratio, HR=0.84; P=0.51 ).
Reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 47.7% dei partecipanti al gruppo Ublituximab.
Infezioni gravi si sono verificate nel 5.0% del gruppo Ublituximab e nel 2.9% del gruppo Teriflunomide.

Tra i partecipanti con sclerosi multipla recidivante, Ublituximab ha comportato tassi di recidiva annualizzati inferiori e meno lesioni cerebrali alla risonanza magnetica rispetto a Teriflunomide in un periodo di 96 settimane, ma non ha comportato un rischio significativamente inferiore di peggioramento della disabilità.
Ublituximab è risultato associato a reazioni correlate all'infusione. ( Xagena2022 )

Steinman L et al, N Engl J Med 2022; 387: 704-714

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