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Biomarcatori infiammatori nella sindrome infiammatoria multisistemica associata a COVID-19 nei bambini, malattia di Kawasaki e sindrome di attivazione macrofagica

La sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini ( MIS-C ) è una sindrome iperinfiammatoria potenzialmente pericolosa per la vita che si verifica dopo l'infezione primaria da virus SARS-CoV-2.
La patogenesi di sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini rimane indefinita e non è noto se specifici modelli di biomarcatori infiammatori possano distinguere la sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini da altre sindromi iperinfiammatorie, tra cui la malattia di Kawasaki e la sindrome di attivazione macrofagica ( MAS ).
Pertanto, si è determinato se i biomarcatori infiammatori possano essere utilizzati per distinguere queste condizioni.

È stata studiata una coorte prospettica di pazienti con sindrome infiammatoria multisistemica in età pediatrica e malattia di Kawasaki e una coorte consolidata di pazienti con artrite idiopatica giovanile sistemica di nuova insorgenza ( JIA ) e sindrome di attivazione macrofagica associata a artrite idiopatica giovanile sistemica ( JIA-MAS ), diagnosticata secondo lineeguida stabilite.

Lo studio è stato condotto presso il Cincinnati Children's Hospital Medical Center ( Cincinnati, OH, USA ). Le caratteristiche cliniche e di laboratorio, nonché le concentrazioni di S100A8/A9, S100A12, interleuchina 18 ( IL-18 ), ligando 9 di chemochina CXC ( CXCL9 ) e interleuchina 6 ( IL-6 ) sono state valutate mediante ELISA e confrontate utilizzando test parametrici e non-parametrici e analisi della curva ROC.

Tra il 30 aprile 2019 e il 14 dicembre 2020 sono stati arruolati 19 pazienti con sindrome infiammatoria multisistemica in età pediatrica ( età media 9.0 anni; otto ragazze, 42%, e 11 ragazzi, 58% ) e 9 pazienti con malattia di Kawasaki ( età media 2.0 anni; 7 ragazze, 78%, e 2 ragazzi, 22% ).

I pazienti con sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini e malattia di Kawasaki avevano concentrazioni di proteine ​​S100 e IL-18 simili, ma i pazienti con sindrome infiammatoria multisistemica in età pediatrica si distinguevano per concentrazioni mediane significativamente più elevate di CXCL9 indotto da IFN-gamma ( 1.730 pg/ml vs 278 pg/ml; P=0.038 ).

La stratificazione dei pazienti con sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini in base alle concentrazioni di CXCL9 ( alto versus basso ) ha rivelato una gravità differenziale della presentazione clinica e di laboratorio.
Rispetto ai pazienti con sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini e basse concentrazioni di CXCL9, più pazienti con alte concentrazioni di CXCL9 hanno manifestato danno renale acuto ( 6 su 10, 60%, vs nessuno su 5, 0% ), stato mentale alterato ( 4 su 10, 40%, vs nessuno su 5, 0% ), shock ( 9 su 10, 90%, vs 2 su 5, 40% ) e disfunzione miocardica ( 5 su 10, 50%, vs 1 su 5, 20% ); questi pazienti avevano anche concentrazioni più elevate di marcatori infiammatori sistemici e una maggiore gravità della citopenia e della coagulopatia.

Per contro, i pazienti con sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini e basse concentrazioni di CXCL9 assomigliavano ai pazienti con malattia di Kawasaki, inclusa la frequenza del coinvolgimento coronarico.
Elevate concentrazioni di S100A8/A9, S100A12 e IL-18 sono risultate utili anche nel distinguere la JIA sistemica dalla malattia di Kawasaki con elevata sensibilità e specificità.

I risultati hanno mostrato che la sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini è distinguibile dalla malattia di Kawasaki principalmente da elevate concentrazioni di CXCL9.
La stratificazione dei pazienti con sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini per concentrazioni alte o basse di CXCL9 ha fornito supporto alla fisiopatologia MAS-like nei pazienti con forma grave di sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini, suggerendo nuovi approcci per la diagnosi e la gestione. ( Xagena2021 )

Rodriguez-Smith JJ et al, Lancet Rheumatology 2021; 3: 574-584

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