La Paroxetina somministrata assieme al Tamoxifene ne altera la metabolizzazione
Il trattamento con Tamoxifene, un SERM ( selective estrogen receptor modulator ), del carcinoma mammario è spesso associato a vampate di calore.
Per alleviare questi sintomi vengono prescritti gli SSRI, una classe di farmaci antidepressivi.
Uno studio clinico, compiuto presso l’Indiana University School of Medicine, ha valutato l’effetto sul metabolismo del Tamoxifene e dei suoi metaboliti prima e dopo assunzione di Paroxetina.
La Paroxetina è un inibitore del citocromo P450 2D6 ( CYP2D6 ).
Lo studio che ha coinvolto 12 donne affette da tumore alla mammella , con genotipo CYP2D6 noto , che stavano assumendo Tamoxifene.
E’ stato identificato il metabolita 4-Idrossi-N-Desmetil-Tamoxifene, denominato Endoxifene..
Dopo somministrazione di Paroxetina , la concentrazione di Endoxifene è scesa del 64% nelle donne con un genotipo CYP2D6 wild-type, e del 24% nelle donne con una variante del genotipo CYP2D6.
La riduzione della concentrazione dell’Endoxifene , un metabolita attivo del Tamoxifene , dopo co-somministrazione della Paroxetina potrebbe avere un significato clinico. ( Xagena2003 )
Stearns V et al, J Natl Cancer Inst 2003; 95:1758-1764
Onco2003 Farma2003
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