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Mutazione genetica aumenta il rischio di tromboembolismo nelle donne che assumono Tamoxifene

Le donne trattate con Tamoxifene ( Nolvadex ) per la fase precoce del tumore al seno e che hanno sviluppato coaguli di sangue sono maggiormente predisposte a portare una mutazione del gene per la coagulazione rispetto alle donne che assumono Tamoxifene e che non hanno sviluppato un coagulo, secondo uno studio pubblicato sul Journal of the National Cancer Institute.

Il Tamoxifene è molto utilizzato nel trattamento del tumore alla mammella dopo intervento chirurgico nelle pazienti in premenopausa e postmenopausa con carcinoma mammario positivo per il recettore ormonale ( ER+ ).

Una delle complicanze più gravi riscontrate nell'utilizzo del Tamoxifene è lo sviluppo di coaguli ematici, o di fenomeni tromboembolici.
In precedenza, studi avevano mostrato che l'uso del Tamoxifene aumenta del doppio il rischio di tromboembolismo nelle donne sane, e che nelle donne dai 50 anni e oltre è associato a un rischio ancora maggiore.
La mutazione genetica del fattore V di Leiden è la più comune mutazione, ereditata, del fattore di coagulazione, e causa anche un aumentato rischio di trombosi.

Per determinare se la presenza di una mutazione genetica del fattore V di Leiden fosse in grado di aumentare il rischio di tromboembolismo tra le donne che assumono Tamoxifene, sono state studiate 412 donne che avevano ricevuto il farmaco come trattamento adiuvante per la fase I, II, o III del cancro al seno nel periodo 1999-2005.
Il gruppo di pazienti, la cui età media era di 64 anni, includeva 141 pazienti che avevano sviluppato tromboembolia e 271 che non l’avevano sviluppata.

Si è notato che le donne che avevano presentato tromboembolismo durante il trattamento con Tamoxifene avevano una probabilità quasi 5 volte maggiore di portare la mutazione nel gene per il fattore V di Leiden, rispetto alle donne che non avevano sviluppato tromboembolia.
Questo risultato è diverso da studi precedenti, che non avevano trovato rischi associati al tromboembolismo o alla maggiore presenza del fattore V di Leiden tra le donne a rischio di tumore mammario, ma che non avevano ancora sviluppato la malattia.

Si è concluso che la presenza del carcinoma mammario può influenzare l'insorgenza di tromboembolismo tra le pazienti trattate con Tamoxifene.
Si è anche pensato che la chemioterapia aumentasse il rischio di tromboembolismo diminuendo gli inibitori della coagulazione e danneggiando l'endotelio vascolare. Tuttavia, anche se la metà delle donne in esame aveva ricevuto anche chemioterapia, lo studio ha mostrato differenze non-statisticamente significative per l'esposizione a chemioterapia tra le donne che hanno sviluppato tromboembolismo e quelle che non l'hanno sviluppato.
È improbabile che la chemioterapia possa spiegare la prevalenza della mutazione nel gene del fattore V di Leiden tra le donne con tromboembolismo in questo studio.
Il rischio di tromboembolismo è stato anche associato al fumo e alla storia familiare e personale delle pazienti con fenomeni di tromboembolia.

In conclusione, questi dati possono essere utili alle donne che devono decidere tra Tamoxifene e una terapia adiuvante alternativa efficace ed essenzialmente non-trombogenica, per il carcinoma mammario, come gli inibitori dell'aromatasi per le donne in post-menopausa e gli analoghi dell'ormone rilasciante la gonadotropina o l'ovariectomia per le donne in premenopausa.

Le limitazioni dello studio includono la mancanza di dati sulla storia familiare rispetto ai fenomeni tromboembolici e altri fattori ereditari che conducono a coagulopatie.
Inoltre non sono stati raccolti dati su altri potenziali fattori di rischio per il tromboembolismo, come l'indice di massa corporea e un recente intervento chirurgico. ( Xagena2010 )

Fonte: J Natl Cancer Inst, 2010


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