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Nuovi indizi riguardo alla resistenza al Tamoxifene nel carcinoma della mammella

Le pazienti affette da tumore al seno che diventano resistenti al Tamoxifene ( Nolvadex ) possono avere bassi livelli di una proteina chiamata Rho GDI-alfa, secondo uno studio pubblicato sul Journal of the National Cancer Institute ( JNCI ).

Le donne i cui tumori hanno recettori per gli estrogeni ( ER ) spesso assumono Tamoxifene dopo intervento chirurgico per prevenire la recidiva del tumore e impedire la formazione di metastasi in altre parti del corpo. Alcune pazienti, tuttavia, diventano resistenti al farmaco, anche se i loro tumori rimangono ER-positivi.

Per esplorare i meccanismi di questa resistenza, un gruppo di ricercatori del Lester and Sue Smith Breast Center al Baylor College of Medicine di Houston ( Stati Uniti ) ha confrontato due gruppi di tumori ER-positivi: 4 tumori primari da donne che hanno preso Tamoxifene e non hanno avuto una recidiva e 5 tumori metastatici da donne che assumevano Tamoxifene e i cui tumori si sono diffusi mentre erano in terapia.

Si è scoperto che Rho GDI-alfa era sotto-espressa ( i suoi livelli erano bassi ) nelle donne con malattia metastatica resistente al Tamoxifene. È stata convalidata l'associazione tra Rho GDI-alfa bassa con la resistenza al Tamoxifene nelle cellule di laboratorio, nei tumori umani impiantati nei topi e nei dati genetici di 250 donne i cui tumori ER-positivi alla mammella sono stati trattati con Tamoxifene.

Si è anche scoperto che i livelli di un'altra proteina, MTA2, sono notevolmente aumentati quando Rho GD1-alfa è diminuita e che i livelli di MTA2 e Rho GDI-alfa combinati hanno previsto recidive.

Questi sono i primi dati che suggeriscono una stretta relazione clinicamente importante tra i due percorsi di Rho GDI-alfa e MTA2; i dati indicano anche un possibile meccanismo, in cui la perdita di funzione di Rho GDI-alfa promuove la progressione a distanza dei tumori al seno innescando altre molecole, come MTA2, con attività di promozione delle metastasi.

In un editoriale di accompagnamento si è sottolineato che altri studi hanno trovato le due proteine associate in vari modi con il tumore alla mammella, ma non tutti i precedenti risultati sono coerenti con i risultati di questo studio, perciò lo stato di Rho GDI-alfa come marker della resistenza al Tamoxifene non è ancora del tutto chiaro. ( Xagena2011 )

Fonte: Journal of National Cancer Institute, 2011


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