Temsirolimus e Rituximab nei pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivante o refrattario


Temsirolimus ( Torisel ) è un inibitore mTOR ( target della rapamicina nei mammiferi ) con attività antitumorale come singolo agente in pazienti con linfoma a cellule del mantello.

Uno studio di fase 2 ha valutato l’efficacia e la tossicità in combinazione con Rituximab ( MabThera ), un anticorpo antiCD20, nei pazienti con linfoma a cellule mantellate recidivante o refrattario.

Nello studio, pazienti ( età uguale o superiore a 18 anni ) di 35 centri negli Stati Uniti sono stati trattati con Temsirolimus 25 mg/settimana e Rituximab 375 mg/m2 a settimana per 4 settimane durante il primo ciclo e in seguito una singola dose di Rituximab a cicli alterni di 28 giorni.

Entrambi i farmaci sono stati somministrati per via intravenosa.

I pazienti che hanno risposto al trattamento dopo 6 cicli hanno continuato la terapia per un totale di 12 cicli e sono in seguito stati osservati senza ulteriore trattamento di mantenimento.

L’endpoint primario era la proporzione di pazienti con malattia sensibile a Rituximab o refrattaria a Rituximab che hanno mostrato almeno una risposta parziale.

In totale, 71 pazienti con linfoma a cellule del mantello sono stati arruolati nello studio, e 69 sono risultati valutabili e sono stati inclusi nell’analisi finale.

Il tasso di risposta generale ( ORR ) è stato pari a 59% ( 41 pazienti su 69 ); di questi 13 ( 19% ) pazienti hanno mostrato risposta completa e 28 ( 41% ) risposta parziale.

L’ORR è stato pari a 63% ( 30 su 48 ) per i pazienti sensibili a Rituximab e 52% ( 11 su 21 ) per i pazienti refrattari a Rituximab.

Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni legati al trattamento in pazienti sensibili a Rituximab e refrattari a Rituximab sono stati trombocitopenia ( 17% e 38%, rispettivamente ), neutropenia ( 21% e 24% ), fatigue ( 17% e 10% ), leucopenia ( 13% e 14% ), polmonite ( 10% e 10% ), linfedema ( 10% e 10% ), polmonite ( 8% e nessuno ), edema ( 8% e nessuno ), dispnea ( 6% e 10% ) e ipertrigliceridemia ( 6% e 10% ).

In conclusione, gli inibitori di mTOR in combinazione con Rituximab possono avere un ruolo nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule del mantello recidivante o refrattario. ( Xagena2012 )

Ansell SM et al, Lancet Oncol 2011; 12: 361-368


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