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Disfunzione neurocognitiva con danno neuronale in persone con infezione da HIV in terapia antiretrovirale di lunga durata

Gli esiti neurologici nelle persone con infezione da virus HIV ( PWH ) in terapia antiretrovirale ( ART ) di lunga durata non sono completamente ben definiti e la fisiopatologia sottostante non è chiarita.

Per risolvere questo problema, è stata creata una coorte di questi individui e sono stati confrontati con controlli HIV-negativi, utilizzando una nuova tecnica di abbinamento.
Entrambi i gruppi sono stati sottoposti a test cognitivi approfonditi, valutazione per misure psichiatriche e analisi a risonanza magnetica per immagini ( MRI ) e del liquido cerebrospinale.

I partecipanti sono stati sottoposti a test neuropsicologici completi e hanno completato questionari standardizzati che misuravano i sintomi depressivi, la percezione del proprio funzionamento e le attività della vita quotidiana come parte di uno studio osservazionale.

La risonanza magnetica cerebrale e la puntura lombare erano facoltative. È stato utilizzato il Coarsened Exact Matching per ridurre le differenze tra i gruppi in termini di età e sesso, e sono stati utilizzati modelli di regressione lineare/logistica ponderata per valutare l’effetto dell’HIV sugli esiti.

Sono stati analizzati i dati di 155 persone con infezione da virus HIV trattate con terapia antiretrovirale per almeno 15 anni e 100 controlli HIV-negativi.

Rispetto ai controlli, le persone con HIV hanno ottenuto punteggi più bassi nei domini dell'attenzione / memoria di lavoro ( media dei minimi quadrati delle persone con HIV, LSM= 50.4 versus controlli LSM=53.1, P=0.008 ) e della funzione motoria ( 44.6 vs 47.7, P=0.009 ) e in un test della velocità di elaborazione delle informazioni ( ricerca di simboli 30.3 vs 32.2, P=0.003 ).

Queste persone erano più propense a riferire un numero maggiore di difficoltà cognitive nella vita quotidiana ( P=0.011 ). Le persone con HIV hanno riportato anche più sintomi depressivi, ansia generale e uso di farmaci psichiatrici ( tutti P minore di 0.05 ).

Le persone con infezione da virus HIV avevano proporzioni ridotte di materia grigia sottocorticale alla risonanza magnetica ( beta=-0.001, P minore di 0.001 ) e il liquido cerebrospinale mostrava livelli elevati di catene leggere dei neurofilamenti ( 664 vs 529 pg/ml, P=0.01 ) e fattore di necrosi tumorale alfa ( 0.229 vs 0.156 ng/ml, P=0.0008 ).

Le persone con virus HIV, nonostante l'efficacia della terapia antiretrovirale per oltre un decennio, hanno mostrato deficit neurocognitivi e anomalie dell'umore.
Le analisi di risonanza magnetica e liquido cerebrospinale hanno rivelato un volume cerebrale ridotto e segni di danno neuronale e neuroinfiammazione in corso.

Poiché la già ampia percentuale di persone con infezione da HIV controllata virologicamente continua a crescere, dovrebbero essere condotti studi longitudinali per chiarire le implicazioni delle anomalie cognitive, psichiatriche, della risonanza magnetica e del liquido cerebrospinale in questo gruppo. ( Xagena2023 )

McMahan C et al, Neurology 2023; 100: e2466-e2476

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