Valutazione del saggio HER2DX nei pazienti con tumore mammario ERBB2-positivo trattati con Paclitaxel neoadiuvante, Trastuzumab e Pertuzumab


I pazienti con tumore mammario positivo a ERBB2 ( precedentemente HER2 ) ( ERBB2+ BC ) che manifestano una risposta patologica completa ( pCR ) dopo aver ricevuto la terapia neoadiuvante hanno esiti di sopravvivenza favorevoli.
Predire la probabilità di risposta patologica completa può aiutare a ottimizzare la terapia neoadiuvante.

È stata esaminata la capacità del test HER2DX di prevedere la probabilità di risposta patologica completa nei pazienti con tumore mammario positivo a ERBB2 in stadio iniziale che stavano ricevendo una terapia neoadiuvante ridotta.

In questo studio diagnostico / prognostico, il test HER2DX è stato somministrato su campioni di biopsia tumorale pretrattamento di pazienti arruolati nello studio clinico a braccio singolo, multicentrico, prospettico di fase 2 DAPHNe che avevano una nuova diagnosi di tumore mammario positivo a ERBB2 in stadio da II a III che è stato trattato con Paclitaxel neoadiuvante settimanalmente per 12 settimane più Trastuzumab e Pertuzumab ogni 3 settimane per 4 cicli.

Il test HER2DX è un classificatore derivato dall'espressione genica e da caratteristiche cliniche limitate che fornisce 2 punteggi indipendenti per predire la prognosi e la probabilità di risposta patologica completa nei pazienti con tumore mammario positivo a ERBB2 in stadio iniziale.

Il test è stato somministrato su campioni tumorali al basale di 80 pazienti su 97 ( 82.5% ) nello studio DAPHNe.
L'obiettivo principale era testare la capacità del punteggio di probabilità di risposta patologica completa HER2DX ( come variabile continua da 0-100 ) di prevedere risposta patologica completa ( ypT0/isN0 ).

Degli 80 partecipanti, 79 ( 98.8% ) erano donne e c'erano 4 pazienti afroamericane ( 5.0% ), 6 asiatiche ( 7.5% ), 4 ispaniche ( 5.0% ) e 66 bianche ( 82.5% ); l'età media era di 50.3 anni.

Il punteggio di risposta patologica completa HER2DX è risultato significativamente associato a risposta patologica completa ( odds ratio, OR=1.05; P minore di 0.001 ).
I tassi di risposta patologica completa nei gruppi con punteggio di risposta patologica completa HER2DX alto, medio e basso sono stati rispettivamente del 92.6%, 63.6% e 29.0% ( odds ratio alto vs basso, 30.6; P minore di 0.001 ).

Il punteggio di risposta patologica completa HER2DX è risultato significativamente associato alla risposta patologica completa indipendentemente dallo stato del recettore ormonale, dal punteggio immunoistochimico ERBB2, dal punteggio di espressione di ERBB2 HER2DX e dall'analisi predittiva del microarray 50 sottotipo ERBB2-arricchito.

La correlazione tra il punteggio di risposta patologica completa HER2DX e il punteggio di rischio prognostico è stata debole ( coefficiente di Pearson, -0.12 ).
Non è stato possibile valutare le prestazioni del punteggio di rischio a causa della mancanza di eventi di recidiva.

I risultati di questo studio diagnostico / prognostico hanno indicato che il test del punteggio di risposta patologica completa HER2DX potrebbe predire la risposta patologica completa dopo il trattamento con Paclitaxel neoadiuvante con dosaggi in decremento con Trastuzumab e Pertuzumab nei pazienti con tumore mammario positivo a ERBB2 in stadio iniziale.

Il punteggio di risposta patologica completa HER2DX potrebbe guidare le decisioni terapeutiche identificando i pazienti che sono candidati per approcci in decremento o in incremento. ( Xagena2023 )

Waks AG et al, JAMA Oncol 2023; 9: 835-840

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