Sicurezza e immunogenicità del candidato vaccino Adenovirus 35 TB negli adulti con tubercolosi attiva o precedente
La somministrazione di vaccini contro la tubercolosi in soggetti con tubercolosi polmonare precedente o attuale può avere il potenziale di causare reazioni immunologiche dannose post-vaccinazione ( tipo Koch ).
E’ stata valutata la sicurezza e l'immunogenicità di tre livelli di dose di un candidato vaccino contro la tubercolosi AERAS-402 vivo, con vettore adenovirus 35 ( Ad35 ) con deficit di replicazione, contenente tre antigeni di micobatterio, in soggetti con tubercolosi polmonare attuale o precedente.
È stato condotto uno studio di fase II, randomizzato e controllato con placebo, in doppio cieco, di dose-escalation ( incremento graduale della dose ) in una coorte di adulti sudafricani HIV-negativi ( n=72 ) con tubercolosi polmonare attiva ( in trattamento per 1-4 mesi ) o tubercolosi polmonare trattati almeno 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio e considerati guariti.
Gli endpoint di sicurezza hanno incluso valutazione clinica, curve di volume di flusso, capacità di diffusione del monossido di carbonio, pulsossimetria, raggi X del torace, e scansioni di tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace.
L’espressione delle citochine da parte delle cellule T CD4 e CD8, a seguito della stimolazione con antigeni peptidici multipli Ag85A, Ag85B e TB10.4, è stata esaminata con colorazione intracellulare delle citochine.
Non sono stati osservati apparenti cambiamenti temporali o correlati alla dose dello stato clinico ( specificamente reazioni acute simili al fenomeno di Koch ), funzione polmonare, o risultati radiologici attribuibili al vaccino.
Le reazioni nel sito di iniezione sono state di grado lieve-moderato.
L'ematuria ( solo mediante test con dipstick ) si è verificata in 25 ( 41% ) su 61 destinatari di AERAS-402 e in 3 ( 27% ) su 11 destinatari di placebo, anche se non è stata segnalata nessuna ematuria macroscopica.
AERAS-402 ha indotto robuste risposte delle cellule T CD8+ e moderate risposte delle cellule T CD4+, soprattutto ad Ag85B in entrambi i gruppi di vaccino.
In conclusione, la somministrazione del candidato vaccino contro la tubercolosi AERAS-402 ai soggetti con tubercolosi polmonare attuale o precedente ha indotto una robusta risposta immunitaria, non-associata a complicanze polmonari clinicamente significative. ( Xagena2017 )
van Zyl-Smit RN et al, Am J Respir Crit Care Med 2017; Epub ahead of print
Inf2017 Pneumo2017 Farma2017
Indietro
Altri articoli
Brevi regimi orali per la tubercolosi polmonare resistente alla Rifampicina: studio TB-PRACTECAL
Ogni anno circa 500.000 persone in tutto il mondo sviluppano una tubercolosi resistente alla Rifampicina. La percentuale di esiti positivi...
Terapia aggiuntiva con Rosuvastatina per la tubercolosi polmonare sensibile alla Rifampicina
Per la tubercolosi farmacosensibile sono necessari trattamenti più brevi. L'aggiunta delle statine aggiuntive aumenta l’attività battericida nei modelli preclinici di...
Gavreto a base di Pralsetinib, un farmaco per il cancro al polmone: aumentato rischio di tubercolosi, soprattutto extrapolmonare
L’Agenzia Europea per i medicinali ( EMA ) e l’Agenzia Italiana del Farmaco ( AIFA ) hanno informato gli operatori...
Strategia terapeutica per la tubercolosi sensibile alla Rifampicina
La tubercolosi viene solitamente trattata con un regime a base di Rifampicina ( Rifadin ) della durata di 6 mesi....
Regimi di Rifampicina ad alte dosi per quattro mesi per la tubercolosi polmonare
Regimi di trattamento della tubercolosi più brevi ma efficaci sarebbero utili per la cura della tubercolosi. La Rifampicina ( Rifadin )...
Dolutegravir due volte al giorno nei bambini con tubercolosi associata all'infezione da virus HIV: farmacocinetica e sicurezza nell'ambito dello studio ODYSSEY
I bambini con tubercolosi associata all'infezione da virus HIV ( virus dell'immunodeficienza umana ) hanno poche opzioni di terapia antiretrovirale...
Regime orale di 24 settimane per la tubercolosi resistente alla Rifampicina
Nei pazienti con tubercolosi resistente alla Rifampicina ( Rifadin ), sono necessari regimi terapeutici interamente orali più efficaci, più brevi...
Regimi Bedaquilina - Pretomanid - Linezolid per la tubercolosi farmaco-resistente
È stato riportato che il regime Bedaquilina-Pretomanid-Linezolid ha un'efficacia del 90% contro la tubercolosi altamente resistente ai farmaci, ma l'incidenza...
Sirturo a base di Bedaquilina nel trattamento della tubercolosi negli adulti e nei bambini affetti da tubercolosi polmonare multiresistente ai farmaci
Sirturo è un medicinale per la tubercolosi che contiene il principio attivo Bedaquilina. La tubercolosi è un’infezione causata dal batterio...
Trattamento antiretrovirale a dose standard di Raltegravir o Efavirenz per i pazienti con co-infezione da HIV e tubercolosi
Nei pazienti con co-infezione da HIV ( virus dell'immunodeficienza umana ) e tubercolosi, le opzioni di terapia antiretrovirale sono limitate...