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Sorafenib come agente singolo nei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule, avanzato, recidivante o refrattario

Sorafenib ( Nexavar ) è un inibitore multichinasico orale che ha come bersaglio il pathway mitogenico di Ras/Raf/MEK/ERK e i recettori tirosin-chinasici angiogenici, VEGFR2 ( recettore del fattore di crescita vascolare endoteliale ) e PDGFR beta ( recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine beta ).

Un gruppo di Ricercatori del MD Anderson Cancer Center di Houston negli Stati Uniti, ha valutato in uno studio di fase II, a singolo braccio e multicentrico, la risposta antitumorale e la tollerabilità di Sorafenib nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato recidivante o refrattario, la maggior parte dei quali aveva ricevuto in precedenza chemioterapia a base di Platino.

Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato recidivante o refrattario sono stati trattati con Sorafenib 400 mg per via orale 2 volte al giorno fino al manifestarsi di progressione del tumore o di tossicità legata al trattamento non tollerabile.

L’obiettivo primario era la misurazione del tasso di risposta.

Dei 54 pazienti arruolati, 52 hanno ricevuto Sorafenib.

Le istologie predominanti erano adenocarcinoma ( 54% ) e carcinoma a cellule squamose ( 31% ).

Non sono state osservate risposte complete o parziali.

La stabilizzazione della malattia è stata raggiunta da 30 ( 59% ) dei 51 pazienti valutabili per l’efficacia.

Quattro pazienti con malattia stabile hanno sviluppato cavitazione del tumore.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 2.7 mesi, mentre la sopravvivenza generale mediana ha raggiunto 6.7 mesi.

I pazienti con malattia stabile hanno mostrato una sopravvivenza mediana libera da progressione di 5.5 mesi.

La tossicità legata al trattamento di grado 3 e 4 includeva reazioni cutanee a mani e piedi ( 10% ), ipertensione ( 4% ), fatigue ( 2% ) e diarrea ( 2% ).

Nove pazienti sono deceduti entro un periodo di 30 giorni dalla sospensione del trattamento con Sorafenib e uno è andato incontro a emorragia polmonare che è stata attribuita al farmaco.

In conclusione, il trattamento continuo con Sorafenib 400 mg 2 volte al giorno è risultato associato a stabilizzazione della malattia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato.
L’ampia attività di Sorafenib e il suo accettabile profilo di tossicità suggeriscono di approfondire lo studio di questo farmaco come terapia per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule. ( Xagena2009 )

Blumenschein GR Jr et al, J Clin Oncol 2009; 27: 4274-4280


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